Ther Drug Monit：ABCC2基因多态性影响儿童癫痫患者拉考沙胺的疗效和血药浓度

拉考沙胺（LCM）是一种新型抗癫痫药物，通过选择性抑制电压门控钠离子通道的激活而发挥抗惊厥作用。Therapeutic Drug Monitoring杂志发表了一项研究，评价ABCC2 1249G>A(rs2273697)和-24C>T(rs717620) 基因型及其单倍型和双倍型组合与维吾尔族儿童癫痫患者拉考沙胺（LCM）血药浓度和疗效的相关性。为在治疗前预测 LCM的临床疗效提供一种有价值的工具，并有助于在维吾尔族癫痫儿童患者中单独使用抗癫痫发作药物（ASM）。

研究纳入了2018~2021年在中国新疆人民医院接受LCM治疗的231例儿童癫痫患者。所有受试者均定期接受 LCM 片剂治疗。记录开始 LCM 治疗后3、6和12个月的癫痫发作频率，并与基线月发作频率进行比较。如果以LCM最大耐受剂量治疗至少3个月（单药治疗或与其他ASM联合治疗）导致癫痫发作频率降低≥50%，则认为受试者有反应。如果以LCM最大耐受剂量治疗至少12个月（单药治疗或与其他ASM联合治疗）未能将癫痫发作频率降低≥50%，且癫痫发作持续存在，则认为受试者耐药。根据癫痫发作频率将患儿分为反应组（n = 166，72%）和耐药组（n = 65，28%）。

对于药物浓度测定，在早晨 LCM 给药前（晚上给药后约12h，稳态LCM浓度）从每名患者体内采集2~3mL静脉血。常规治疗药物监测后的剩余样本用于基因分型分析。

研究共纳入231例维吾尔族儿童癫痫患者（年龄4~14岁）。开始LCM治疗时的平均年龄为7.7±4.0岁。LCM 维持剂量范围为 25~400mg/天。按体重和日剂量归一化后，测得血浆LCM浓度为0.9±0.4μg/mL/mg/kg。末次随访时（开始LCM治疗后3、6或12个月），52名儿童患者接受LCM单药治疗，丙戊酸联合治疗113例，左乙拉西坦联合治疗69例，奥卡西平联合治疗65例，拉莫三嗪联合治疗29例，托吡酯联合治疗3例，氯硝西泮联合治疗2例。

ABCC2 1249G>A GA基因型（0.7±0.3 μg/mL/kg/mg）和AA基因型（0.5±0.3 μg/mL/kg/mg）患者的LCM浓度-剂量（CD）比值显著（p < 0.001）低于GG基因型患者（1.0±0.4 μg/mL/kg/mg）。此外，ABCC2-24C>T CT基因型（0.6±0.2 μg/mL/kg/mg）和 TT基因型（0.6±0.3 μg/mL/kg/mg）患者的 LCM CD比值显著 （p < 0.001）低于CC基因型患者（1.1±0.4 μg/mL/kg/mg）。

结果表明，ABCC2 1249G>A(rs2273697) 和ABCC2-24C>T(rs717620) 多态性可影响维吾尔族儿童癫痫患者的血浆LCM浓度和疗效，使这些患者对LCM产生耐药性。在临床实践中，在LCM治疗前应确定ABCC2多态性，然后对儿童癫痫患者应相应调整剂量。

原文出处：

Ting Zhao, Hong-jian Li, et al, Impact of ABCC2 1249G>A and -24C>T polymorphisms on lacosamide efficacy and plasma concentrations in Uygur pediatric epilepsy patients in China, Therapeutic Drug Monitoring, 2022, DOI: 10.1097/FTD.0000000000001003.