世界银屑病日：关注银屑病遗传易感性

银屑病是一种具有遗传倾向的慢性、复发性、炎症性疾病，可累及多个系统。从患者角度而言，银屑病严重影响形象及生活质量，被比作无法根治的慢性癌症。目前全球银屑病患者已达到了1.25亿之多，而我国银屑病患者数量约800万。

2004年7月，来自世界各地的银屑病患者和非银屑病患者代表组成了银屑病指导委员会。同时，由国际银屑病协会（IFPA）提出，会议一致通过将今后每年10月29日定为“世界银屑病日”。目前世界银屑病日已被全球各地区所重视，并得到一些国家的官方认可。世界银屑病日是一个发展项目，有助于提高对银屑病的认识，消除有关银屑病的一些误解和谬论；鼓励医疗保健制定者给予银屑病患者获得合适治疗方法的更好渠道；为患者及公众提供有关的信息和知识；同时为患者提供一个可以表达心声的平台。今年的10月29日世界银屑病日的主题是“希望，行动，改变”。

随着人们对银屑病的日渐重视，很多相关的团体和协会逐渐成立。其中1968年成立的美国国家银屑病基因会（NPF）是世界上最大的、旨在为银屑病和银屑病关节炎患者服务的组织。通过提供信息和服务帮助患者控制病情，同时为研究提供支持以发现治疗银屑病的方法。每年对超过210万人提供专业的健康教育和宣传活动，目前已投资超过1120万美元用于银屑病的研究资助和奖学金。

银屑病是由环境和遗传因素共同作用所致。感染、免疫功能紊乱、代谢障碍、内分泌机能障碍、精神因素、吸烟、饮酒、肥胖和外伤等都是银屑病的发病诱因。现今城市环境直接恶化，空气质量越来越差，也是导致银屑病发生的重要诱因。

遗传流行病学调查显示银屑病具有遗传倾向，患者的一级和二级亲属银屑病患病风险远超一般人群。随着遗传学研究的不断进步，目前国内外已知的银屑病易感基因共计74个，涉及T细胞受体、抗原加工与呈递、TNF-α/NFκB、IL-23、IL-17、Jak/STAT信号等多种信号通路。安徽医科大学皮肤病研究所在近年来共发现包括HLA-C、TNFAIP3、NFKB1、IL12B、IL23R等在内的银屑病易感基因38个，占目前银屑病易感基因数量的51.35%，对HLA区域进行全长的直接测序发现了8个独立信号，这些研究初步完成了汉族人群银屑病易感基因图谱的构建，发现了银屑病不同种族的遗传差异，增进了对银屑病遗传基础和发病机制的认识。

新发现的易感基因在推动银屑病风险预测、药物疗效和副作用评估以及临床诊疗方面发挥着重要作用。其中人类白细胞抗原（HLA）区域是与维持人体免疫密切相关，该区域基因的变异是银屑病发病最重要的遗传因素，可以作为银屑病发病风险预测的重要标记。新型生物制剂多与发现的易感基因相关。如英夫利西单、和阿达木单抗和依那西普均作用于体内的TNF-α。TNF-α活性在银屑病发病中发挥重要作用，对银屑病的症状有显著的影响。优特克单抗是IL-12和IL-23共同亚单位p40的单克隆抗体，通过阻止这两种炎症介质和T淋巴细胞等表面的受体结合，发挥治疗作用。Secukinumab等3 种不同的IL-17 拮抗剂目前正在进行银屑病的临床评估。遗传学研究也有助于银屑病药物选择和毒副作用预测。携带HLA-Cw6基因型的患者使用优特克单抗的疗效较不携带该基因型的患者疗效更优，而ABCC1, ADORA2a及SLC19A1基因的遗传变异与甲氨蝶呤治疗银屑病的药物毒性关联。

随着医学的发展，精准医疗已被人们广泛关注。其在大样本研究所获得的知识体系基础上，以生物医学特别是各种组学数据为依据，根据患者个体在基因型、表型、环境和生活方式等各方面的特异性，进行个性化精准预防、精准诊断和精准治疗方案。中国科研工作者近年来逐步建立了汉族人群的易感基因图谱，形成了系统性的基因型研究数据，同时结合遗传流行病学调查的表型和环境因素，必将促进中国人群特异性新药的开发，极大地推动银屑病精准医疗的进程，进一步改善和优化银屑病的临床诊疗水平。

（作者：张学军 安徽医科大学皮肤病研究所）