NEJM：ANGPTL4突变与冠状动脉疾病风险相关
2016-03-03 zhaoshuang 译 MedSci原创
背景：甘油三酯（TG）高于正常水平是缺血性心血管疾病的一个危险因素。脂蛋白脂酶能减少甘油三酯水平已被证明，且血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）能抑制脂蛋白脂酶的活性。
背景：甘油三酯（TG）高于正常水平是缺血性心血管疾病的一个危险因素。脂蛋白脂酶能减少甘油三酯水平，而血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）能抑制脂蛋白脂酶的活性都已被证明。
方法：研究人员在42930例具有欧洲血统的参与者样品中对ANGPTL4基因的外显子进行了测序，样品来自人类遗传学发现研究（the DiscovEHR human genetics study）。研究人员完成了血脂水平与E40K错义变异体（与降低血浆甘油三酯水平有关）和其他的失活性突变之间的关联测试。然后在10552名冠状动脉疾病参与者和29223例对照者中检测冠状动脉疾病与E40K变异和其它的失活性突变之间的关系。研究人员还通过用小鼠和猴子的血脂水平来测试人单克隆抗体对ANGPTL4的影响。
结果：研究人员在75名参与者中确定了E40K变异的1661个杂合子和17个纯合子，这75名参与者有其他13个ANGPTL4基因失活性突变。E40K变异体携带者比非携带者的甘油三酯的水平低了13%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平高了7%。E40K变异体携带者比非携带者更不可能发生冠状动脉疾病（比值比，0.81；95%置信区间，0.70到0.92；P = 0.002）。K40纯合子比杂合子有显著的低水平甘油三酯和高水平高密度脂蛋白胆固醇。与非携带者相比，其他的失活突变携带者也有较低的甘油三酯水平和较高的高密度脂蛋白胆固醇水平，并且不太可能有冠状动脉疾病。单克隆抗体抑制ANGPTL4在老鼠和猴子中对甘油三酯水平的降低作用。
结论：与非携带者相比，ANGPTL4的E40K变异或其它失活性突变携带者有较低的甘油三酯水平和较低的冠状动脉疾病风险。在小鼠和猴子的动物实验中，ANGPTL4的抑制作用出现了相应减轻。
原始出处：
Frederick E. Dewey, Viktoria Gusarova, et al.Inactivating Variants in ANGPTL4 and Risk of Coronary Artery Disease.NEJM.Mar 2,2016
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