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Cell:细胞如何给自己缓压?

2013-08-21 koo bio360

自由基就像燃烧废气一样,是由于外部能源或细胞代谢所产生,会对机体细胞造成压力。人们认为细胞压力促进了癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病等年龄相关疾病的发生。 现在,来自德国弗莱堡大学的研究人员揭示出了细胞保护自身免受压力伤害的一条新机制。他们发现,许多细胞中很少研究的一个元件 Astrin 在这一过程中发挥了重要的作用。尽管过去已知 Astrin 在细胞分裂中所起的作用,这



自由基就像燃烧废气一样,是由于外部能源或细胞代谢所产生,会对机体细胞造成压力。人们认为细胞压力促进了癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病等年龄相关疾病的发生。

现在,来自德国弗莱堡大学的研究人员揭示出了细胞保护自身免受压力伤害的一条新机制。他们发现,许多细胞中很少研究的一个元件 Astrin 在这一过程中发挥了重要的作用。尽管过去已知 Astrin 在细胞分裂中所起的作用,这是科学家们首次证实它的缓压功能。由于肿瘤细胞是借助于高水平的 Astrin 来避免细胞死亡, Astrin 有可能成为一个重要的药物靶点。【原文下载



研究人员《细胞》(Cell)杂志上报告说,蛋白质复合体mTORC1在平衡生长和降解过程中发挥着重要的作用。营养物质可以激活mTORC1使得细胞生长。此外,mTORC1可以帮助细胞应对中度压力。然而,当mTORC1活性变得过高时,细胞会启动程序性细胞死亡。当压力增高时,他们观察到应激颗粒(stress granule)阻止了mTORC1超活化,由此介导了瞬时压力下的细胞死亡。然而直到现在,对于控制这一过程的分子机制仍不清楚。

研究证实,Astrin是mTORC1和应激颗粒之间的一个分子链。当面对压力时,Astrin会招募mTORC1元件到应激颗粒,由此限制mTORC1活性。研究人员表示,当操纵细胞阻止Astrin生成时,mTORC1会变得更为活跃,细胞在压力下更早死亡。

研究人员指出,在许多肿瘤中 Astrin 水平均增高,由此抑制了化疗本应该造成的细胞死亡。因此,肿瘤细胞存活下来。如果科学家能够夺去它们的 Astrin保护效应,在未来或许能够能容易地对抗肿瘤。

原始出处:

Kathrin Thedieck , Birgit Holzwarth , Mirja Tamara Prentzell, Christopher Boehlke, Kathrin Kläsener, Stefanie Ruf, Annika Gwendolin Sonntag, Lars Maerz, Sushma-Nagaraja Grellscheid, Elisabeth Kremmer, Roland Nitschke, E. Wolfgang Kuehn, Johan W. Jonker, Albert K. Groen, Michael Reth, Michael N. Hall, Ralf Baumeister. Inhibition of mTORC1 by Astrin and Stress Granules Prevents Apoptosis in Cancer Cells. Cell, 15 August 2013; DOI:10.1016/j.cell.2013.07.031 【原文下载

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