Cell Death Dis：在缺血性损伤中，Drp1调控线粒体功能障碍及细胞代谢紊乱
2020-04-24 QQY MedSci原创
缺血是一种以组织供血不足为特征的疾病，常见的缺血有失血性休克、心肌梗塞和中风等。组织的损伤程度与缺氧程度和缺血的持续时间密切相关。
缺血是一种以组织供血不足为特征的疾病，常见的缺血有失血性休克、心肌梗塞和中风等。组织的损伤程度与缺氧程度和缺血的持续时间密切相关。
线粒体是缺氧/缺血性损伤的主要靶标，线粒体的损伤随着缺血持续时间的延长而增加，这又会反过来损害细胞的生物学功能。
在生理条件下，线粒体动力学（包括线粒体的裂变及融合）稳态可以确保维持线粒体功能。 线粒体动力学紊乱会改变细胞的新陈代谢、细胞增殖、细胞凋亡以及线粒体自噬的状态，而所有这些变化都可导致严重的疾病，包括神经退行性综合症、肺动脉高压（PAH）以及癌症。然而，目前关于线粒体稳态对缺血性损伤的适应性还有待研究。
在该研究中，研究人员探讨了Drp1（动力相关蛋白1）在此过程中的作用。
研究人员发现，在缺血性损伤发生早期，线粒体的形态发生了变化，而到了晚期则发生线粒体功能障碍。Drp1可以通过上调mito-Clec16a的表达来抑制线粒体自噬作用，而mito-Clec16a可以抑制mito-Parkin募集并抑制缺血性损伤后血管组织中自噬体的形成。
此外，缺血诱导激活的Drp1可以通过诱导线粒体BAX易位，增加细胞色素C的释放并激活caspase-3/-9信号通路，进而增强细胞凋亡作用。在缺血性损伤后，Drp1能够介导细胞的代谢紊乱并抑制线粒体内谷胱甘肽以削弱自由基清除能力，进一步增加线粒体活性氧（ROS）、加重线粒体功能障碍。
综上，本研究结果表明，Drp1在缺血性损伤中具有至关重要的作用。
原始出处：
Duan et al. Drp1 regulates mitochondrial dysfunction and dysregulated metabolism in ischemic injury via Clec16a-， BAX-， and GSH- pathways. Cell Death and Disease ( 2020) 11：251
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