盘点：聚焦癌症转移机制基础研究
2016-09-09 MedSci MedSci原创
癌症的恶化，即癌细胞在体内扩散，是临床上癌症致死的最主要的原因（90%），同时，这一现象也是临床治疗中面临的最大的问题。随着癌症转移领域研究的深入，科学家们慢慢发现循环肿瘤细胞在癌症转移过程中发挥着至关重要的角色，而循环肿瘤细胞（CTC，Circulating Tumor Cell）是存在于机体外周血中的各类肿瘤细胞的统称。1869年，澳大利亚研究者Ashworth首次提出循环肿瘤细胞（CTC
癌症的恶化，即癌细胞在体内扩散，是临床上癌症致死的最主要的原因（90%），同时，这一现象也是临床治疗中面临的最大的问题。随着癌症转移领域研究的深入，科学家们慢慢发现循环肿瘤细胞在癌症转移过程中发挥着至关重要的角色，而循环肿瘤细胞（CTC，Circulating Tumor Cell）是存在于机体外周血中的各类肿瘤细胞的统称。1869年，澳大利亚研究者Ashworth首次提出循环肿瘤细胞（CTC）的概念，随后1976年研究者Nowell将CTC的定义修正为：来源于原发肿瘤或转移肿瘤，获得脱离基底膜的能力并入侵通过组织基质进入血管的肿瘤细胞。
梅斯医学小编整理了近期具有突破性的癌症转移机制研究，与大家分享学习，希望能带来帮助。
【1】Nature子刊发现阻止癌症转移的新途径
最近来自美国的科学家们在癌症转移过程中找到了癌细胞内发生的一些信号途径变化，该研究为开发阻断癌细胞转移的新方法提供了新方向。相关研究结果发表在国际学术期刊Cell Death and Differentiation上。
研究人员专门研究了Ras突变，Ras是一个原癌基因，其本身是一个出现在正常非癌化细胞中的基因。当Ras基因发生一些特定突变，就会促进癌症发生。并且癌细胞为了转移需要关闭细胞死亡途径，同时解决细胞能量合成的缺陷。（文章详见--Nature子刊发现阻止癌症转移的新途径）
【2】Cell Deah & Diff：癌症转移现象的背后是什么？
Ras是一类原癌基因，在30%的人类癌症中都有Ras基因的突变，据此，Ras的突变对于细胞脱离"失巢凋亡"效应可能具有关键的意义。此外，Ras基因的激活能够促进下游AKT以及ERK蛋白的表达，这两种蛋白对于细胞的存活也具有正面的作用。
为了进一步揭示癌细胞逃离"失巢凋亡"背后的机制，来自美国Notre Dame大学的ZT Schafer课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Cell death & differentiation》杂志上。（文章详见--Cell Deah & Diff：癌症转移现象的背后是什么？）
【3】PLoS Comput Biol：科学家开发计算模型分析癌细胞代谢 为阻止癌症转移提供靶点
乳腺上皮细胞的代谢特点以及信号通路研究癌症转移，该研究或将有助于开发具有细胞特异性的抗癌干预措施。相关研究结果发表在国际学术期刊Plos Computational Biology上。
研究人员开发的计算模型能够对EGFR级联信号进行分析，在体外培养的人类乳腺上皮细胞模型中研究EGFR信号途径与上皮间充质转化之间的对话。研究人员利用该模型获得了一系列可能参与EMT的信号途径和分子。
这些通路和分子的发现或可帮助深入理解EMT和癌症转移过程中暗藏的分子机制，这项研究还表明了如何对EGFR信号途径中的基因进行转录组分析帮助预测癌细胞生长和EMT的代谢节点，从而为开发细胞特异性的抗癌干预措施提供重要信息。（文章详见--PLoS Comput Biol：科学家开发计算模型分析癌细胞代谢 为阻止癌症转移提供靶点）
【4】Nature：再证明食用抗氧化剂会促进癌症转移
来自美国德州大学西南医学中心儿童研究所的研究人员进行了一项研究，他们发现相比于正常细胞，癌细胞从抗氧化物得到的获益更多，这一发现增加了人们对于癌症病人食用饮食中抗氧化物的担心。
癌细胞转移是癌细胞从原发部位传播到身体其他部分的过程，是导致多数癌症病人死亡的重要原因。该研究团队发现对癌症小鼠模型进行抗氧化物处理会使癌细胞扩散更快。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature上。（文章详见--Nature：再证明食用抗氧化剂会促进癌症转移）
【5】J Cell Biol：驱动癌症转移的新机制
根据蒙特利尔神经学研究所和麦吉尔大学研究员完成的一项新的研究发现：一种在人类细胞中普遍存在的蛋白质可能是一个重要开关，能激活癌细胞转移。到目前为止，这一重要的发现在很大程度上被忽略。这一蛋白质作用的发现，显著扩展了我们对上皮癌如乳腺癌和肺癌的认识。
该研究发现了DENND2B蛋白质的功能。在儿童发育过程中，DENND2B可能对细胞的正常迁移有作用。在成人中，细胞迁移大大降低，但在癌症的情况下，发生了不必要的细胞迁移，能促进肿瘤细胞转移到新部位。（文章详见--J Cell Biol：驱动癌症转移的新机制）
【6】Scientific Reports：尖端软件可预测癌症转移
西部大学研究人员在实验室中开发出尖端的基因突变分析软件，来解释肿瘤基因组的突变，其可以帮助确定哪些乳腺癌更可能扩散到身体的其他部位，哪些肿瘤不会。
研究人员将结果发表在Scientific Reports杂志上。主要作者Stephanie Dorman表示：我们正在利用我们实验室的一个独特的软件方案，着眼于一种称为剪接突变类型的突变。
她说，以前遗传研究发现在445肿瘤中，这些剪接突变数目为429，而新开发的分析软件能找到5000多个。使用这个软件和癌症基因组图谱的人类肿瘤组织样本基因数据，研究团队精确定位，神经细胞粘附分子（NCAM）和其他相关的基因NCAM生物突变在已经淋巴结转移的肿瘤中出现较高频率。NCAM通常存在于神经细胞中，也高度表达的在乳腺组织中，并参与细胞间通讯。（文章详见--Scientific Reports：尖端软件可预测癌症转移）
【7】Nat Cell Biol：发现促进癌症转移的关键蛋白质
近日，刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的一篇研究论文中，来自德克萨斯大学癌症研究中心的研究人员通过研究表示，癌细胞可以适应一定的能量需求来进行扩散转移，癌症发生转移是引发癌症相关死亡的主要原因，揭示癌症转移的机理对于开发新型抗癌疗法非常关键。
研究者发现，癌细胞可以通过其“定居”的部位获取不同的能量来继续其转移活动，在研究过程中研究人员发现了一种名为PGC-1α的蛋白质，其是一种对细胞代谢调节异常重要的转录激活子，对于癌细胞获取能量得以生存和扩散也至关重要。（文章详见--Nat Cell Biol：发现促进癌症转移的关键蛋白质）
【8】Cancer cell：中山大学揭示癌症转移新机制
来自中山大学的研究人员在新研究中证实，间充质样癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间形成的一个正反馈环在乳腺癌转移中起至关重要的作用。这一研究发现发表在5月12日的《癌细胞》（Cancer cell）杂志上。
中山大学的宋尔卫（Erwei Song）教授是这篇论文的通讯作者。其主要从事乳腺癌早期诊断，包括BRCA1和BRCA2基因突变对家族性乳腺癌和血清蛋白指纹图对乳腺癌的早期诊断，以及乳腺癌的微创治疗和生物治疗，包括RNA干扰疗法等的研究。其研究成果曾被美国 Science 杂志评为“2003年度世界十大科技突破”代表性成果。在Cell、Cancer Cell、Nature Medicine等国际著名杂志发表研究论文68篇。（文章详见--Cancer cell：中山大学揭示癌症转移新机制）
【9】PNAS：阻断癌症转移的新策略
血道转移是癌症在体内扩散最常见的方式之一。来自康奈尔大学生物医学工程系的研究人员在一项新研究中提出，血液有可能是阻止癌症转移最理想的位点。这项研究工作发表在近期的《美国科学院院刊》（PNAS）杂志上。
癌细胞从身体的一个部位转移至非相邻位点，会大大降低患者的生存概率——相比于治疗单个位点的肿瘤，针对转移性癌症的治疗往往更具侵袭性，付出的代价也更大。一直以来肿瘤学家们都希望在理想的情况下能够完全地阻断转移。现在，康奈尔大学的研究人员开发出了一项新技术，其或许能够实现这一目标。（文章详见--PNAS：阻断癌症转移的新策略）
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