J Clin Oncol:BTK抑制剂伊布替尼在复发难治B细胞恶性肿瘤患者中具有显著的抗肿瘤活性
2017-10-17 梅斯医学 梅斯医学
研究背景•BCR在B细胞肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,而BTK是BCR信号通路中的调节酶 •BTK是唯一具有吸引力的选择性抑制B细胞的靶点 •伊布替尼是BTK小分子抑制剂,通过具有活性的结合率抑制BCR信号通路研究目的•通过剂量递增试验中确定伊布替尼在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和CLL/SLL患者中的剂量,安全性,药代动力学,药效学和缓解率特点研究方法•研究设计:•评估
研究背景
•BCR在B细胞肿瘤的发生和发展中发挥重要作用,而BTK是BCR信号通路中的调节酶
•BTK是唯一具有吸引力的选择性抑制B细胞的靶点
•伊布替尼是BTK小分子抑制剂,通过具有活性的结合率抑制BCR信号通路
研究目的
•通过剂量递增试验中确定伊布替尼在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤和CLL/SLL患者中的剂量,安全性,药代动力学,药效学和缓解率特点
研究方法
•研究设计:
•评估指标:外周血单核细胞(PBMCs) 中伊布替尼与BTK结合情况、缓解率和安全性
研究结果
•伊布替尼1.25mg/kg剂量给药导致与BTK不能完全结合
•伊布替尼2.5mg/kg为最小有效剂量,可导致约20%患者剂量不足
研究结果
•伊布替尼560mg一天一次为淋巴瘤最佳治疗剂量
•伊布替尼不同剂量下BTK结合率不同,420mg是CLL/SLL最佳剂量
研究结果
•伊布替尼与BTK结合作用可维持24小时,一天一次给药缓解率高
•伊布替尼治疗达到既定疗效获益的患者应持续给药
研究结果
•最大耐受剂量(MTD)未达到,不良事件多为1或2级,3,4级罕见,无剂量依赖性
•常见不良事件为腹泻、恶心/呕吐、疼痛、食欲下降等
研究启示
•是一项评估伊布替尼治疗复发/难治性B细胞肿瘤的剂量、安全性研究
•伊布替尼2.5mg/kg剂量给药作为最小有效剂量,420mgCLL/SLL最佳剂量
•伊布替尼与BTK结合作用可维持24小时,一天一次,一次3粒给药缓解率高
•伊布替尼治疗达到既定疗效获益患者应持续给药
•伊布替尼治疗不良事件多为1或2级,3,4级罕见,无剂量相关性
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