Hepatology：IL-17和TNF在NLRP3调节肝脏损伤和肝纤维化过程中的作用
2017-09-19 MedSci MedSci原创
研究揭示了TNF和一定程度上的IL-17，是炎症反应和肝纤维化的调节分子。这两种分子由骨髓源性细胞的NLRP3炎症体激活。通过激活NLRP3可阻止肝脏损伤和纤维化进展。
炎症小体-NLRP3，为半胱天冬酶-1的激活体，在调节肝脏炎症和纤维化过程中发挥重要作用。本研究的目的是探究白细胞介素17(IL-17)和肿瘤坏死因子(TNF)是否参与了NLRP3激活后肝脏炎症和纤维化的持续和放大。
该项研究通过IL-17和TNF基因敲除小鼠繁殖得到功能性的Nlrp3A350V基因敲除小鼠，确保Nlrp3A350V基因敲除小鼠的Nlrp3可以在IL-17和TNF基因敲除小鼠中的骨髓来源细胞中被激活。
Nlrp3A350V基因敲除小鼠肝脏表现出严重的炎症改变，以中性粒细胞浸润，CXCL1和CXCL2等趋化因子表达增加，巨噬细胞激活，白细胞介素17（IL-17）和TNF表达水平增加为特征。相比完整的Nlrp3A350V突变体，切除IL-17a信号的突变体，中性粒细胞浸润减少；然而，相比未突变IL-17a信号的同窝小鼠，炎症改变仍然显著。与突变的Nlrp3相关的严重炎症变化，在TNF基因敲除后，几乎完全得到缓解，这与血循环IL-1β水平显著下降相关。完整的Nlrp3A350V突变体显示出肝纤维化改变，天狼猩红的形态测量及结缔组织生长因子（CTGF）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）等因子mRNA水平的增加，证明了这一点。相比同窝小鼠，IL-17a缺乏的突变体，肝纤维化得到改善；然而，TNF缺乏的突变体，没有出现纤维化的迹象。
研究揭示了TNF和一定程度上的IL-17，是炎症反应和肝纤维化的调节分子。这两种分子由骨髓源性细胞的NLRP3炎症体激活。通过激活NLRP3可阻止肝脏损伤和纤维化进展。
原始出处：
Wree A， McGeough MD， Inzaugarat ME， et al. NLRP3 inflammasome driven liver injury and fibrosis： Roles of IL- 17 and TNF. Hepatology， 2017， Sep 13. doi： 10.1002/hep.29523.
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