盘点：NEJM 19年7月原始研究第二期汇总

【1】C-反应蛋白监控与COPD患者抗生素用量

DOI: 10.1056/NEJMoa1803185

C-反应蛋白(CRP)监控有望减少慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者护不必要的抗生素使用。近日研究人员开展一项多中心、开放标签、随机对照试验，患者随机接受CRP监控护理或常规护理。研究的主要终点为4周内抗生素使用情况以及COPD相关健康状态。653名患者参与研究，CRP组报告的抗生素使用率更低（57 vs 77.4%）。CRP组2周临床COPD问卷得分优于对照组。CRP组初次会诊中抗生素处方率显著低于对照组，4周随访处方率依然较低。研究认为，C-反应蛋白监控可显著减少慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者护不必要的抗生素使用。

【2】恩杂鲁胺与标准一线治疗转移性前列腺癌疗效比较

DOI: 10.1056/NEJMoa1903835

目前尚不清楚有或无早期多西紫杉醇的情况下，添加恩杂鲁胺对睾酮抑制是否会改善患有转移性激素敏感性前列腺癌男性的生存率。近日，一项开放标签、随机、3期试验中，1125名男性患者接受睾酮抑制加开放标记恩杂鲁胺或标准非甾体抗雄激素治疗。结果，恩杂鲁胺组有102人死亡，标准治疗组有143人死亡。Kaplan-Meier估计3年内总生存率恩杂鲁胺组为80％和标准治疗组为72％（基于130个事件）。恩杂鲁胺组更好的结果可观察到PSA无进展生存期和临床无进展生存期。恩杂鲁胺组中由于不良事件导致的治疗中断比标准治疗组更频繁。由此可见，与接受睾酮抑制的转移性、激素敏感性前列腺癌的男性相比，恩杂鲁胺与标准治疗相比具有显著更长的无进展和总体存活。恩杂鲁胺组癫痫发作和其他毒性反应发生率较高，尤其是早期接受多西紫杉醇治疗的个体。

【3】Galcanezumab预防阵发性丛集性头痛

DOI: 10.1056/NEJMoa1813440

阵发性丛集性头痛是一种致残性神经系统疾病，其特征在于每周或数月内发生的头痛发作。Galcanezumab是降钙素基因相关肽的人源化单克隆抗体，可能是丛集性头痛的预防性治疗方法。近日，研究人员招募患者分别接受Galcanezumab（剂量为300毫克）或安慰剂治疗，在基线和1个月皮下给药。在106名登记患者中，49名被随机分配接受Galcanezumab，57名接受安慰剂。基线期每周丛集性头痛发作的平均（±SD）次数在Galcanezumab组为17.8±10.1，在安慰剂组为17.3±10.1。在第1周至第3周，丛集性头痛发作每周频率的平均减少Galcanezumab组为8.7次，而安慰剂组为5.2次。在第3周时头痛频率降低至少50％的患者百分比在Galcanezumab组为71％，在安慰剂组为53％。除了Galcanezumab组中8％的患者有注射部位疼痛外，不良事件发生率之间没有实质性的组间差异。由此可见，与安慰剂相比，以300 mg剂量皮下给药Galcanezumab，每月一次，可减少初次注射后第1周至第3周阵发性丛集性头痛发作的频率。

【4】口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂Rimegepant治疗偏头痛

DOI: 10.1056/NEJMoa1811090

降钙素基因相关肽受体与偏头痛的发病机制有关。Rimegepant是一种口服给药的小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂，可能对急性偏头痛有效。近日，一项多中心、双盲、3期试验中，研究人员随机分配了至少有1年偏头痛史并且每月2到8次中度或重度强度偏头痛发作的成年人，以75 mg的剂量口服接受Rimegepant或匹配安慰剂治疗单一偏头痛发作。共有1186名患者被随机分配接受Rimegepant（594名患者）或安慰剂（592名患者）；其中，可以评估Rimegepant组中的537名患者和安慰剂组中的535名患者的疗效。在改良的意向治疗分析中，接受剂量后2小时无疼痛的患者百分比在Rimegepant组为19.6％，安慰剂组为12.0％。在给药后2小时，没有最麻烦症状的患者百分比在Rimegepant组中为37.6％，在安慰剂组中为25.2％。最常见的不良事件是恶心和尿路感染。由此可见，相比于安慰剂，使用口服降钙素基因相关肽受体拮抗剂Rimegepant治疗偏头痛发作导致更高比例的患者没有疼痛和更麻烦的症状。