科学家首次证明！降胆固醇的他汀类药物会损害小鼠的骨骼质量

近日，维也纳复杂性科学中心（CSH）和维也纳医科大学的研究人员首次证明，高剂量的降胆固醇他汀类药物会损害小鼠的骨骼质量。该研究已在《Biomedicine & Pharmacotherapy》杂志上发表。

CSH数据分析团队负责人、该研究的作者之一Peter Klimek表示，这是第一项证明高剂量他汀类药物与小鼠骨质疏松症之间联系的研究。

该研究的第一作者Michael Leutner表示，“此前曾在2019年奥地利人口分析中观察到相关性。而本次研究通过动物试验，证实了因果关系。”

据Leutner称，2019年发表的论文为这项新研究奠定了基础。这是首次显示降低胆固醇药物与骨质疏松症诊断之间的剂量依赖性联系。该团队发现，高剂量的他汀类药物可能会增加骨骼损伤的风险，但也看到了一种保护作用，低剂量的他汀类药物可以进行预防。当时，研究人员搜索了超过790万奥地利人的健康数据库，并发现了353,502名他汀类药物使用者。其中，11,701人被诊断为骨质疏松症。

在这项新研究中，该团队试图更好地了解观测数据，并提供额外的证据证明该机制在动物和人类中起作用。

这一次，科学家将小鼠实验与奥地利人口的大数据分析相结合。Leutner说，我们的目标是调查小鼠持续和长期接触高剂量他汀类药物是否会像在人类身上观察到的那样，与骨质疏松症之间存在关联。

在动物试验中，共有39只雄性小鼠和32只雌性小鼠（通过手术切除卵巢）。在含有辛伐他汀simvastatin（1.2克/千克）的高脂肪饮食中，测量雄性小鼠和卵巢切除雌性小鼠的骨微架构L4。

在该研究的大数据部分，Klimek和他的同事分析了2019年研究中使用的790多万奥地利人的数据。使用多个逻辑回归模型（辛伐他汀simvastatin60-80毫克/天与对照组；男性：n = 138,666；女性：n = 155,055）进行了性别匹配大数据分析。

使用3D详细成像技术检查小鼠的骨质，发现长期高剂量他汀类药物治疗对雄性和卵巢切除雌性小鼠的骨骼都有不利影响。骨骼的不同部位和特征，如体积和厚度，受到降胆固醇药物的影响。在雄性小鼠中，小梁股骨（海绵和多孔骨）的骨体积减少了42%，而雌性小鼠的骨体积减少了34%。

在大数据分析中，Klimek和他的同事发现，服用高剂量他汀类药物的人患骨质疏松症的可能性要高出四到六倍。Klimek说，结果与我们之前的2019年分析一致。

Klimek和Leutner认为，这项新研究提供了证据，证明高剂量他汀类药物，作为降低胆固醇水平最常见的处方药之一，可能会对骨代谢造成严重的副作用，并对未来的治疗产生影响。该论文的作者敦促说，“我们的结果不可避免地引起了人们对骨质疏松症作为高剂量他汀类药物潜在副作用的担忧，并呼吁监测这些患者的骨代谢。”

“经过医学检查，应该评估是否应该在高剂量他汀类药物治疗之外更早地开始特定的骨质疏松症治疗，特别是在高危骨质疏松症人群中。在接受高剂量他汀类药物治疗的患者中，也应定期监测钙和维生素D水平，”Leutner补充道。

根据Leutner和Kautzky-Willer的说法，治疗高胆固醇水平应该是重中之重，因为高胆固醇水平与心血管疾病密切相关，因此也与死亡率密切相关。

“然而，除他汀类药物（如PCSK-9抑制剂——治疗高胆固醇水平的更新和最有效的药物，具有公认的心血管益处）外，新的降低胆固醇药物是否对人类的骨骼代谢有更好的影响还有待证明。”