Aliment Pharmacol Ther：胰酶肠溶微球(Creon 40000 MMS)治疗慢性胰腺炎所致胰腺外分泌功能不全的疗效和安全性

慢性胰腺炎(CP)是一种胰腺炎症性疾病，可导致进行性不可逆转的胰腺损伤。病理生理特征包括胰腺组织纤维化、胰管扩张、胰管或实质内钙化以及内分泌和外分泌功能障碍。CP是多种遗传和环境因素复杂相互作用的结果。TIGAR-O分类系统将易患CP的危险因素分类：中毒代谢(包括酒精和吸烟)；特发性(无明确危险因素)；遗传；自身免疫；复发和严重急性胰腺炎。在工业化地区，酗酒一直被认为是CP的主要危险因素，尽管在美国最近的一项研究中，56%的病例被归类为非酒精相关或特发性。在亚太地区，大多数CP病例是特发性的。

CP的主要症状是腹痛，可能伴有恶心和呕吐，以及与胰腺外分泌功能不全(PEI)相关的临床体征；后来的并发症包括糖尿病和胰腺癌。PEI的定义是胰酶不能充分输送到小肠，导致食物消化不良。与PEI相关的消化不良的最常见症状是腹痛、脂溢症、营养不良和体重减轻。与酒精中毒相比，早发性特发性CP的PEI似乎发生得更晚，印度特发性CP患者的PEI甚至可能发生得更晚，这可能导致亚太地区人口的PEI频率和严重程度与西方地区不同。此外，与西方人群相比，这些患者饮食中的脂肪含量较低，也可能导致与脂肪消化不良相关的临床症状频率较低。

无论其病因如何，治疗PEI的临床标准是胰酶替代疗法(PERT)。胰酶(胰腺脂肪酶)肠溶微球是一种经过充分研究的PERT，在世界各地可获得各种配方和剂型，其脂肪酶单位的强度不同。在两项双盲、随机、安慰剂对照试验中，胰酶已被证明对治疗慢性胰腺炎或胰腺手术引起的PEI有效，耐受性良好。

这项双盲、随机、安慰剂对照试验是在印度进行的，目的是评估胰酶(CREON)40000 MMS制剂在慢性胰腺炎引起的肠梗阻患者中的有效性和安全性。主要目标是使用从基线到一周双盲阶段结束时脂肪吸收系数(CFA)变化的主要结果测量来证明胰酶优于安慰剂的疗效。次要终点包括氮吸收、大便特征、临床症状和安全性。

研究设计。PERT，胰酶替代疗法；CFA，脂肪吸收系数；CNA，氮吸收系数。

临床症状(全分析样本)。DB，双盲

方法：这是一项在印度进行的为期一周的双盲、随机、安慰剂对照、平行组、多中心研究。男性和女性--年龄18岁，确诊为CP和PEI[定义为脂肪吸收系数(CFA)--磨合期80%]，随机分为1：1服用胰酶或安慰剂(主餐两粒，零食一粒)。主要的结果衡量指标是CFA从基线到双盲治疗结束时的变化(协方差分析)。

结果：62例患者中(胰腺组34例，安慰剂组28例)，61例完成治疗；安慰剂组1例患者在完成治疗前撤回同意。两组患者的特征相似，除了男性比例(胰酶82%对安慰剂68%)。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受胰酶治疗的患者从基线到双盲治疗结束时脂肪吸收的改善有统计学意义，CFA的最小二乘平均变化(95%CI)分别为18.5%(15.8-21.2)和4.1%(1.0-7.2)。这导致治疗差异14.4%(10.318.5%)；P=0.001。与接受安慰剂的患者相比，接受胰酶治疗的患者在氮吸收方面也有显著的统计学意义的改善，在平均粪便脂肪、粪便频率和粪便重量方面有更大的减少。在服用胰酶的12名患者和服用安慰剂的7名患者中，发生了治疗紧急不良事件；没有一例导致研究中断。

结论：本研究结果为胰酶(Creon 40000 MMS)治疗慢性胰腺炎所致胰腺外分泌功能不全的疗效提供了依据，并证实该制剂在给药剂量下耐受性好，安全性好。

原始出处：

Thorat V,  Reddy N,  Bhatia S,Randomised clinical trial: the efficacy and safety of pancreatin enteric-coated minimicrospheres (Creon 40000 MMS) in patients with pancreatic exocrine insufficiency due to chronic pancreatitis--a double-blind, placebo-controlled study.Aliment Pharmacol Ther 2012 Sep;36(5)