Blood：造血干细胞Srsf2[P95H]突变启动髓系偏倚和骨髓增生异常/骨髓及髓外增生异常（MDS/MPN）综合征
2018-06-16 MedSci MedSci原创
SRSF2突变常见于骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增生异常/骨髓及髓外增生异常（MDS/MPN）综合征。SRSF2突变聚集在第95位脯氨酸，最常突变成组氨酸（P95H）。经过阳性筛选，见于疾病早期，已在年龄相关的克隆造血中被发现。目前尚不明确SRSF2突变如何影响造血、促进骨髓偏倚和MDS/MPN的发展。先前已报道了两种Srsf2[P95H]突变的小鼠模型，但都没有再现SRSF2突变疾病的很多
SRSF2突变常见于骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓增生异常/骨髓及髓外增生异常（MDS/MPN）综合征。SRSF2突变聚集在第95位脯氨酸，最常突变成组氨酸（P95H）。经过阳性筛选，见于疾病早期，已在年龄相关的克隆造血中被发现。目前尚不明确SRSF2突变如何影响造血、促进骨髓偏倚和MDS/MPN的发展。先前已报道了两种Srsf2[P95H]突变的小鼠模型，但都没有再现SRSF2突变疾病的很多临床特征，而且依赖骨髓移植应激激发所报道的表型。
Monique F. Smeets等人发现一种新的条件性Srsf2[P95H]突变的小鼠模型，其P95H突变在Cre激活或在其内源性位点以生理性和异质性方式表达。利用多重Cre线，研究人员证实在生理造血过程（如无骨髓移植）中，SrsfP95H突变需要在含有群体的造血干细胞中发生，以促进髓系-单核细胞偏倚和扩增，伴随相应的转录和RNA剪接变化。
老年时，未进行移植的Srsf2[P95H]小鼠会发展一种进行性的可移植的疾病，其特点是髓系偏倚、形态发育不良和单核细胞增多症，恰是人类MDS/MPN的特征。
对骨髓内共同发生的突变进行分析显示携带SRSF2突变的人类中反复出现其他突变。研究人员建立可追踪的Srsf2[95H/+]插入小鼠模型，与人类疾病高度相关，可用于阐明SRSF2突变对MDS/MPN的发病和维持的影响。
原始出处：
Monique F. Smeets，et al. Srsf2P95H initiates myeloid bias and myelodysplastic/myeloproliferative syndrome (MDS/MPN) from hemopoietic stem cells. Blood 2018 ：blood-2018-04-845602； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-04-845602
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