Gut：英夫利昔单抗抗体可增加克罗恩病活动性
2014-11-04 MedSci MedSci原创
尽管低的英夫利昔单抗（infliximab，IFX）波谷浓度及其抗体 (ATI) 与克罗恩病患者差的临床效果密切相关，但英夫利昔单抗抗体与患者体内充足的英夫利昔单抗浓度及其与疾病之间的相互关系尚不明确。比利时鲁汶大学和加拿大西安大略大学的研究者进行了一项研究，发现英夫利昔单抗抗体可增加克罗恩病的活动性，相关研究成果在线发表在近期的Gut杂志上。
尽管低的英夫利昔单抗（infliximab，IFX）波谷浓度及其抗体 (ATI) 与克罗恩病患者差的临床效果密切相关，但英夫利昔单抗抗体与患者体内充足的英夫利昔单抗浓度及其与疾病之间的相互关系尚不明确。
比利时鲁汶大学和加拿大西安大略大学的研究者进行了一项研究，发现英夫利昔单抗抗体可增加克罗恩病的活动性，相关研究成果在线发表在近期的Gut杂志上。
这是一项观察性研究，收集了接受英夫利昔单抗治疗的483名克罗恩病患者的1487份低谷血清样本，进行耐药性液相迁移率变动分析（fluid phase mobility shift assay）。受试者操作特性(ROC)曲线显示，英夫利昔单抗及其抗体浓度可用于大多数病情缓解期（C-反应蛋白≤5 mg/L）的判别。多因素回归模型评定这些因素为病情缓解的独立预测因子。
研究基于这1487份血清样本的分析发现，77.1%的患者检测到，同时22.9%的患者未检测到英夫利昔单抗浓度，其中英夫利昔单抗抗体的阳性率分别为9.5%和71.8%。英夫利昔单抗浓度>2.79 μg/mL（曲线下面积AUC=0.681；95% CI 0.632-0.731）和英夫利昔单抗抗体浓度<3.15 U/mL（AUC=0.632；95% CI 0.589-0.676）与病情缓解密切相关。多因素回归分析显示，英夫利昔单抗低谷浓度（OR 1.8；95% CI 1.3-2.5；p<0.001）和英夫利昔单抗抗体浓度（OR 0.57；95% CI 0.39-0.81；p=0.002）为病情缓解的独立预测因子。
这项研究认为，即使在低的浓度及英夫利昔单抗治疗性浓度等情况下，英夫利昔单抗抗体的形成在增加药物清除率的同时有增加疾病活动性的可能。因此，应该采取措施防止英夫利昔单抗抗体的形成，包括选择性英夫利昔单抗剂量强化的治疗性药物监测等。但研究同时也指出，英夫利昔单抗抗体负性影响英夫利昔单抗疗效的机制尚不清楚，还有待进一步深入研究。
原始出处：
Vande Casteele N, Khanna R, Levesque BG, Stitt L, Zou GY, Singh S, Lockton S, Hauenstein S, Ohrmund L, Greenberg GR, Rutgeerts PJ, Gils A, Sandborn WJ, Vermeire S, Feagan BG. The relationship between infliximab concentrations, antibodies to infliximab and disease activity in Crohn's disease. Gut, 2014 Oct 21, pii: gutjnl-2014-307883, doi: 10.1136/gutjnl-2014-307883. [Epub ahead of print]
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