Blood：抑制HDAC6可上调CD20水平，并增强抗CD20单克隆抗体的疗效。
2017-08-23 qinqiyun MedSci原创
单克隆抗体的靶点CD20的表达下调，会导致临床上采用抗CD20为基础的治疗方案效果降低。CD20编码基因（MS4A1）的表观调控被认为是抗CD20抗体疗效减退的机制，并经非选择性组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（HDACi）证实。如何增强抗Cd20单克隆抗体的治疗效果？
组蛋白脱乙酰化酶6（HDAC6）是由HDAC6基因编码的酶。在转录调节、细胞周期和发育过程中发挥重要作用。
中心点：
HDAC6抑制代表一种新的增强抗CD20单克隆抗体的疗效的策略。
HDAC6在不影响基因表达水平的情况下，增加CD20蛋白的合成来提高CD20水平。
摘要：
单克隆抗体的靶点CD20的表达下调，会导致临床上采用抗CD20为基础的治疗方案效果降低。CD20编码基因（MS4A1）的表观调控被认为是抗CD20抗体疗效减退的机制，并经非选择性组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（HDACi）证实。鉴于广谱HDACi会增加副作用，鉴定参与CD20调节的特定HDAC亚型显得至关重要。
本研究中，研究人员首次证实HDAC6在调控CD20水平中的作用。研究显示抑制HDAC6的活性可以显着提高B细胞肿瘤细胞系和原代恶性细胞的CD20的水平。运用药理学和基因方法，研究人员证明抑制HDAC6可增强体外抗CD20单克隆抗体的效果，并可延长利妥昔单抗治疗的小鼠的存活期。
机制上，研究人员证明HDAC6是在非MS4A1基因转录水平上影响CD20蛋白的合成。此外，抑制HDAC6后，CD20 mRNA的翻译水平显着增强，表明HDAC6还在CD20转录后水平发挥调控作用。
总之，研究结果表明HDAC6抑制可用于辅助抗CD20单克隆抗体疗法，为HDAC6抑制剂的临床应用开辟一条新的道路。
原始出处：
Malgorzata Bobrowicz，et al.HDAC6 inhibition up-regulates CD20 levels and increases the efficacy of anti-CD20 monoclonal antibodies.Blood.August 22，2017.https：//doi.org/10.1182/blood-2016-08-736066
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