病毒学领域前沿速递

HCMV病毒

小编编译和整理了一下过去一段时间发表的病毒学领域的重大发现，现汇集于此，分享给大家。

（1）NEJM：怀孕期间服用富马酸替诺福韦酯可降低HBV母婴传播率
根据一项新的研究，在HBV阳性孕妇怀孕期间服用富马酸替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）能够降低HBV母婴传播率。相关研究结果发表在2016年6月16日那期New England Journal of Medicine期刊上，论文标题为“Tenofovir to Prevent Hepatitis B Transmission in Mothers with High Viral Load”。（New England Journal of Medicine, doi:10.1056/NEJMoa1508660）

（2）PNAS：揭示HTLV-1病毒在人体内建立持续性潜伏感染机制
HTLV-1是一种逆转录病毒，已与人类共存了几千年。它被认为通过性接触传播或在哺乳期间由妈妈传播给小孩。据估计，当前全世界至少有3千万感染者。大多数感染者是无症状的HTLV-1携带者，但是也有一些感染者（3～5%）将患上白血病或慢性炎性疾病。

在这项新的研究中，研究人员揭示出HTLV-1感染过程中的一个关键因子是CTCF。CTCF是宿主细胞中一种染色质结构和基因表达的主调控蛋白，它的重要的功能是确定基因序列如何在空间上折叠为DNA。

他们揭示出CTCF直接结合到已经整合进宿主细胞DNA中的HTLV-1病毒DNA上，作为一种增强子阻断剂发挥作用，调节HTLV-1 mRNA剪接，并且与HTLV-1病毒DNA两侧的宿主细胞DNA序列发生长程相互作用，从而在HTLV-1病毒DNA和宿主细胞DNA之间形成环状结构，这会改变HTLV-1病毒和宿主细胞基因的表达。（PNAS, doi:10.1073/pnas.1423199113）

（3）Nat Microbiol：发现PDGFRα是HCMV病毒入侵人细胞的受体
在一项新的研究中，来自意大利、瑞士和美国的研究人员鉴定出PDGFRα是人巨细胞病毒（HCMV）的gHgLgO三聚体复合物（即由gH、gL和gO组成的三聚体复合物）的受体。PDGFRα是一种位于细胞表面上的酪氨酸激酶受体，参与器官发育和肿瘤发展。它存在多种类型的细胞上，如间充质细胞、神经元、星形胶质细胞、巨核细胞和少突胶质前体细胞（oligodendrocyte progenitor）。（Nature Microbiology, doi:10.1038/nmicrobiol.2016.82）

（4）Nat Med：发现可感染人类的新型冠状病毒SHC014-CoV
2002-2003年爆发的SARS导致8000人感染，其中将近800人死亡。SARS是由SARS冠状病毒(SARS-CoV)感染导致的，与流感症状非常相似，但SARS-CoV可加速患者疾病进展，影响患者呼吸，甚至最终引发患者出现致死性的肺炎。已有研究证实中华菊头蝠是SARS-CoV的源头。据预测，蝙蝠中存在大约5000种冠状病毒，而且其中有些病毒完全有潜力感染人类。

在一项新的研究中，来自美国、中国和瑞士的研究人员发现一种新型的蝙蝠SARS样冠状病毒可以不经过突变直接从蝙蝠机体来感染人类，不过目前仍不清楚其是否可以在人类之间互相传播。该冠状病毒被命名为SHC014-CoV。研究人员指出这种新鉴别出的SHC014-CoV是在中国马蹄蝙蝠机体中发现的，该病毒可以通过一种特殊的机制，利用人类和蝙蝠相同的受体使得病毒从蝙蝠体内直接扩散到人类机体中，而且该病毒和SARS-CoV一样仅可以在人类的肺部细胞中复制，同时也以其作为感染的靶点。该项研究值得注意，这是因为SHC014-CoV具有高致病性，但目前并没有针对这种新型病毒的疗法。（Nature Medicine, December 2015, 21(12):1508–1513, doi:10.1038/nm.3985）

（5）PNAS：登革热病毒传播新途径
在世界范围内，登革热病毒（DENV）每年通过伊蚊属蚊子的叮咬感染3.9亿人。据估计，在这些感染者中，大约有3亿人并没有表现出明显的临床症状。2014年，我国广东省爆发的登革热让4万多人患病。2015年，我国台湾地区爆发创纪录的登革热，共有15732人患病，其中有42人死亡。之前人们认为，这些无症状或轻度症状的感染者血液中的DENV浓度并不高，因而不足以传染给叮咬他们的蚊子。但是法国研究人员在柬埔寨的研究证实，未表现出临床症状的DENV感染者确实能够将DENV传染给叮咬他们的蚊子，而这些蚊子在下次叮咬人时又能够传播DENV。不过，这项研究也证实人血液中的DENV浓度是限制DENV从人传播到蚊子中的一个关键性因素（PNAS, 24 November 2015, 112(47):14688–14693, doi: 10.1073/pnas.1508114112）。

在另一项研究中，在4种DENV血清型：DENV-1，DENV-2，DENV-3和DENV-4中，研究人员发现，中国有50种DENV-1变异体、20种DENV-2变异体和少量的DENV-3和DENV-4变异体（The American Society of Tropical Medicine and Hygiene,12 October 2015, doi: 10.4269/ajtmh.15-0546）。

（6）PNAS：揭示HAV很可能也是起源自动物
甲型肝炎病毒（HAV）能够导致急性肝炎。在热带区域，几乎所有的年轻小孩都感染上HAV，不过通常不会有明显的症状，而且在此之后，他们对这种疾病产生免疫力。但是，如果成年人感染上HAV，那么症状会更加严重，甚至能够导致死亡。迄今为止，这种病毒只在人类和几种非人的灵长类动物中发现到。

在一项新的研究中，一个国际研究小组通过研究来自不同大陆的209种小型哺乳动物的15987种样品，发现与HIV和埃博拉病毒一样，HAV很可能也是动物起源的。（PNAS, 8 December 2015, 112(49):15190–15195, doi: 10.1073/pnas.1516992112）

（7）PLoS ONE：HSV-1和HSV-2感染成为巨大的全球性健康负担
单纯性疱疹病毒（HSV）分为HSV-1和HSV-2两种类型。HSV-1和HSV-2是高度传染性的和难以根治的。HSV-1主要通过口腔-口腔接触传播，在大多数情况下能够导致唇疱疹。HSV-2几乎完全是性传播的，导致生殖器疱疹。在一项新的研究中，研究人员首次对HSV-1感染进行全球性估计：在全世界，超过37亿年龄在50岁以下的人感染上HSV-1，占全球总人口的三分之二。这项新的研究也突出表明HSV-1感染也是导致生殖器疱疹的一个重要原因。据估计，大约有1.4亿年龄在15-49岁的人遭受生殖性HSV-1感染，主要分布在美洲、欧洲和西太平洋地区。今年早些时候，世界卫生组织估计4.17亿年龄在15-49岁的人感染上HSV-2。归纳在一起，这些估计表明超过5亿年龄在15-49岁的人遭受生殖性HSV-1或HSV-2感染。这是一个巨大的全球性健康负担。（PLoS ONE, 20 May 2015, doi: 10.1371/journal.pone.0128615）

（8）Hepatology：美国有460万人体内含有HCV抗体
2014年的一篇报告估计美国有360万人体内含有HCV抗体（意味着他们之前感染上HCV，但有些人自身可能能够击退这种病毒而产生免疫力），其中270万人当前仍感染上HCV。但是在一项新的研究中，研究人员发现那篇报告排除了6种人群：无家可归者、住院人群、罪犯、军事人员、养老院老人和美洲原住民，当将这些人群考虑在内，美国有460万人体内含有HCV抗体，其中350万人当前仍感染上HCV。（Hepatology, November 2015, 62(5):1353–1363, doi:10.1002/hep.27978）

（9）mBio：在人血液中发现新型病毒HHpgV-1
在一项新的研究中，美国研究人员通过对病人血清样品进行高通量测序时发现一种新的病毒，被命名为人hepegivirus-1（HHpgV-1），该病毒可以通过血液输送进行传播。基因分析表明该病毒与HCV和人HPgV病毒（human pegivirus，之前也被称作为人庚型肝炎病毒）存在同源性。不过，研究人员仍不清楚它是否有害。（mBio, 22 September 2015, 6(5):e01491-15, doi: 10.1128/mBio.01491-15）

（10）mBio：发现KSHV和EBV能够感染神经元
多年来，科学家们尽管发现阿尔茨海默病、多发性硬化症、小脑性共济失调和其他神经疾病患者的脑脊髓液富含EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV），但是一直认为γ疱疹病毒亚科的病毒不能感染神经元。在一项新的研究中，美国研究人员发现属于γ疱疹病毒亚科的EBV和卡波氏肉瘤相关疱疹病毒（Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus，KSHV）能够感染神经元并在其中大量增殖，产生新的病毒颗粒，从而导致其感染的神经元死亡。（mBio, 1 December 2015, 6(6): e01844-15, doi: 10.1128/mBio.01844-15）

（11）聚焦寨卡病毒
与西尼罗病毒和登革热病毒一样，寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）也是一种虫媒病毒，属于黄病毒科，黄病毒属。ZIKV是具有包膜的不分节段单链正义RNA病毒，通过伊蚊属蚊子的叮咬进行传播，能够让人患上类似于登革热但症状较为轻微的疾病（即寨卡病）。寨卡病症状通常与流感相似，经常被误认为其他的其它虫媒病毒病，如登革热病毒导致的登革热、基孔肯雅病毒（chikungunya virus）导致的基孔肯雅病（chikungunya）。之前在非洲、亚洲和大洋洲热带地区暴发过ZIKV传染病。自从2015年5月ZIKV在巴西扩散以来，经估计，巴西当前的ZIKV感染病例在44万和130万之间，而且该疾病目前已经扩散到南美洲、中美洲、北美洲和加勒比海区域的十四个国家和地区：巴西、萨尔瓦多、法属圭亚那、危地马拉、海地、洪都拉斯、马提尼克、墨西哥、巴拿马、巴拉圭、苏里南、委内瑞拉和波多黎各。

令人忧虑的是，ZIKV很可能与该病毒感染的孕妇产下头小畸型婴儿（小头且大脑发育不全）相关联。据统计，在巴西，从2015年5月ZIKV扩散以来，出生的头小畸型婴儿增加了20倍。尽管还需进一步的证据支撑这一关联，但是美国疾病防控中心已于2016年1月15日发布临时旅游警告，不建议孕妇前往上述ZIKV传播仍在持续的国家和地区。（The Lancet, 14 January 2016, doi: 10.1016/S0140-6736(16)00080-5）

2016年4月，法国研究人员证实寨卡病毒（ZIKV）能够通过性接触进行传播。他们的分析表明在巴西感染上这种病毒的一名男子体内存在的病毒与从未到ZIKV流行病发生区域旅游但与这名男性发生性关系的一名女性体内存在的ZIKV存在100%的遗传相关性。（New England Journal of Medicine,13 April 2016,doi: 10.1056/NEJMc1604449）。另外，美国CDC报道一例ZIKV感染病例是男同性恋之间通过肛交进行传播的。

与此同时，根据一项发表在NEJM期刊上的研究，美国疾病控制与预防中心（CDC）首次声称是寨卡病毒（ZIKV）导致小头畸形和其他的出生缺陷，而不再猜测它们之间存在关联。（New England Journal of Medicine, 21 April 2016, doi: 10.1056/NEJMp1602708）

（12）Cell子刊：揭示MCPyV病毒导致致命性梅克尔细胞癌机制
经常在皮肤中发现的一种良性病毒能够导致一种罕见的致命性皮肤癌。特别地，梅克尔多元癌细胞病毒（Merkel cell polyomavirus, MCPyV）感染能够导致免疫功能受损的个人患上梅克尔细胞癌（Merkel cell carcinoma）。

在一项新的研究中，研究人员建立研究MCPyV感染的细胞培养模型，发现涉及WNT和β-catenin蛋白的一种细胞信号通路激活基质金属蛋白酶，这种激活会促进MCPyV感染。

这项研究也发现美国FDA批准的用于治疗黑色素瘤和其他癌症的药物曲美替尼（trametinib）阻断MCPyV转录和复制，从而阻断该病毒感染。在这种细胞培养模型中，低剂量曲美替尼足以清除MCPyV病毒感染。此外，正常的对照细胞不受曲美替尼的影响，这表明这种药物可能能够被用来降低免疫功能受损病人体内的MCPyV病毒载量，同时具有较小的副作用，因而就有可能实现阻止梅克尔细胞癌产生的目标。（Cell Host & Microbe, doi:10.1016/j.chom.2016.04.024）