2023 WCLC｜转移性NSCLC免疫治疗

编者按：由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于2023年9月9日~12日在新加坡召开。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤的前沿诊疗进展。本期【医悦汇】分享转移性NSCLC免疫治疗摘要。

转移性NSCLC

01 EGFR-TKI失败后纳武利尤单抗作为EGFR突变肺癌患者铂类化疗后的治疗

编号：EP11.02-01

介绍

由于联合细胞毒性化疗或放疗可以改善免疫治疗的结果，我们研究了EGFR抑制剂（EGFR-TKI）失败后表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在铂类化疗后维持免疫治疗的有效性。

方法

在前瞻性、开放性、单臂Ⅱ期试验中，登记了18岁或18岁以上的患者，接受了EGFR突变的NCSLC。在第一线或二线EGFR-TKI之后的进展。患者接受铂基化疗，然后进行纳武利尤单抗维持治疗。我们每2周静脉注射240mg纳武利尤单抗，持续3个月，然后每4周注射480mg，直到疾病进展或出现不可接受的毒性效应。主要终点为无进展生存（PFS）。次要结果为总生存率（OS）和与治疗相关的不良事件（AES）发生率。

结果

自2020年5月至2021年7月，共有26例患者在研究过程中退出同意。PFS中位数为5.6个月（95%CI，3.976~7.224个月）。中位OS 24.8个月（95%CI，22.651~26.949个月），12个月和24个月OS发生率分别为84.0%和57.7%，疾病控制率11.5%（3/26），客观有效率7.7%(2/26)，血液中的肿瘤突变负担与治疗结果无关，3~4级治疗相关事件4例（15.4%），AE最常见的是丙氨酸转氨酶升高（7.7%）。

结论

EGFR突变的NSCLC患者EGFR-TKI失败后，铂类为基础的化疗后纳武单抗维持治疗并未显示出临床获益。

02 IPSOS的亚洲亚组分析：阿替利珠单抗与化疗在不符合铂类治疗方案的NSCLC患者中对比

编号：EP11.02-06

介绍

IPSOS（NCT03191786）是第一项全球性、多中心、开放标签、随机的III期研究，表明在不适合铂类双药化疗（PDC）的NSCLC患者中，阿替利珠单抗与单药化疗相比，在意向性治疗（ITT）人群中显著改善了OS（分层HR，0.78;95%CI：0.63,0.97;P=0.028;中位随访，41.0个月）。在关键亚组（包括根据PD-L1表达的亚组）中显示出一致的益处，并且没有观察到新的的安全问题。先前的研究表明，全身治疗NSCLC的疗效和耐受性在亚洲和非亚洲人群之间可能有所不同。在这里，我们介绍了来自IPSOS的亚洲患者的亚组分析。

方法

局部晚期/转移性NSCLC患者无驱动突变，不符合PDC的资格。患者以2：1的比例随机接受阿替利珠单抗1200 mg，静脉使用，每3周一次或以3周或4周为周期接受单药化疗（长春瑞滨或吉西他滨）。对入组中国和越南患者进行了OS的主要终点和OS率、ORR、PFS和安全性的关键次要终点的分析。

结果

在ITT人群中随机分配的453例患者中，70例来自中国和越南（43例阿替利珠单抗治疗，27例化疗）。中位年龄为74岁（范围，47-84），16%为≥80岁，93%为男性，83%为ECOG PS≥2。在数据截止时（2022年4月30日），阿替利珠单抗组与化疗组的中位OS在数值上更长（未分层HR，0.74;95%CI：0.41,1.35）。与化疗组相比，阿替利珠单抗组的中位PFS也更长，1年和2年的OS率和ORR更高（表）。阿替利珠单抗组和化疗组的不良事件分别为57%（n=24）和52%（n=12）的患者为3/4级。阿替利珠单抗组有2例患者发生5级不良事件，化疗组无患者。阿替利珠单抗组在亚洲亚群中报告的不良事件与IPSOS安全人群中观察到的不良事件相当。在阿替利珠单抗组中观察到的安全性数据与基础疾病的预期安全性、该患者群体的一般健康状况和阿替利珠单抗治疗基本一致。

结论

在IPSOS亚洲患者的亚组分析中，阿替利珠单抗治疗与化疗在不符合PDC条件的患者中的安全性和有效性与ITT人群的结果一致。