Br J Cancer：SLFN5调控上皮间质转化进程影响乳腺癌的转移
2020-06-06 QQY MedSci原创
既往研究发现，小鼠Slfn家族参与多种生理或病理过程，包括T细胞活化、胸腺细胞成熟、成纤维细胞和肿瘤细胞增殖，然而，目前关于人类SLFN家族的功能还有待进一步研究。
既往研究发现，小鼠Slfn家族参与多种生理或病理过程，包括T细胞活化、胸腺细胞成熟、成纤维细胞和肿瘤细胞增殖，然而，目前关于人类SLFN家族的功能还有待进一步研究。
目前，研究人员已发现SLFN5可以根据肿瘤的不同来源抑制或促进肿瘤细胞的侵袭能力。在黑素瘤和肾细胞癌中，SLFN5的表达水平较低，且抑制肿瘤的侵袭，而在胶质母细胞瘤中，SLFN5则与肿瘤的恶性程度呈正相关。在包括肺癌、大肠癌、纤维肉瘤、肾透明细胞癌和乳腺癌在内的五种癌症中，其可以通过抑制MT1-MMP的表达来抑制肿瘤的侵袭能力。然而，在乳腺癌（BRCA）中，SLFN5的作用还有待更深入的研究。
研究人员通过肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库对临床样本以及相关细胞系进行基因的差异表达分析发现，SLFN5的表达水平与BRCA的转移能力呈负相关。
通过慢病毒敲低或过表达SLFN5以检测细胞形态、分子标记和细胞侵袭能力的改变，发现敲低SLFN5的表达水平可以诱导BRCA细胞系的上皮-间质转化（EMT）进程并增强细胞的侵袭能力；相反，过表达SLFN5则可诱导细胞的间质-上皮转化（MET）进程。
进一步的研究发现，SLFN5能够抑制ZEB1的表达，但不影响ZEB2、SNAI1、SNAI2、TWIST1以及TWIST2的表达水平。通过敲低和过表达ZEB1证实了SLFN5是通过调控ZEB1来影响细胞表型和侵袭能力的。
染色质免疫沉淀实验（ChIP-Seq）和荧光素酶报告基因实验进一步明确，SLFN5可以通过与ZEB1启动子区域上的SLFN5模体直接结合并抑制ZEB1的转录水平，而C端结构缺失的SLFN5突变体则无法结合并失去抑制作用。
综上研究结果显示，SLFN5能够调节可逆的上皮-间质转化过程，并通过抑制ZEB1转录来抑制乳腺癌的转移，提示SLFN5可能是乳腺癌治疗的潜在靶标。
原始出处：
Wan， G.， Zhu， J.， Gu， X. et al. Human Schlafen 5 regulates reversible epithelial and mesenchymal transitions in breast cancer by suppression of ZEB1 transcription. Br J Cancer (03 June 2020).
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