NEJM：替尼布林软膏对光化性角化病的作用

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光化性角化病是常见的癌前病变，特别是在脸部、头皮、手臂和腿部这些时常经受阳光照射的皮肤上。 在美国，光化性角化病的患病人数约为5800万，该病通常影响男性，皮肤白皙的人，长期暴露于紫外线下的人以及老年人。 如果不及时治疗，光化性角化病可能会发展为浸润性皮肤鳞状细胞癌。 已知的进展风险为每年每病灶0.025％至16％。 鉴于进展的不可预测性，建议所有的光化性角化病都进行治疗。

单独的光化性角化病病变通常采用冷冻手术治疗。多发性病变和周围太阳光损伤的皮肤的治疗（野外治疗）包括局部用药（氟尿嘧啶，双氯芬酸，咪喹莫特或丁二醇甲酸酯）和光动力疗法。 这些治疗可能与疼痛，刺激，糜烂，溃疡，色素沉着和疤痕的不可逆皮肤变化的局部反应有关，某些治疗必须在数周或数月的时间内进行，这可能会降低依从性并破坏治疗的成功。

1%的替尼布林软膏正在作为一种治疗面部或头皮光化性角化病的疗法进行研究。 替尼布林是微管蛋白聚合和Src激酶信号传导的合成抑制剂。它通过刺激caspase-3和多聚腺苷二磷酸[ADP]-核糖）聚合酶裂解，诱导p53表达，细胞间期Gap2的细胞分裂停滞和有丝分裂，以及随后的凋亡。 在体外，替尼布林抑制了原代人角质形成细胞和几种黑色素瘤细胞系的生长。1期和2期试验表明，每天应用一次曲巴布林软膏3到5天，对治疗的皮肤产生轻微的局部刺激，并在前臂，面部和头皮上清除了光化性角化病。 在这里，研究人员介绍了两个相同设计的3期试验的结果，这些试验评估了替尼布林软膏与媒介软膏相比，在面部或头皮上有光化性角化病的成年人中使用5天的功效和安全性。

在两个设计相同的双盲试验中，研究人员以1：1的比例随机分配了面部或头皮上有光化性角化病的成年人，以接受局部替尼布林或赋形剂（安慰剂）软膏。 患者连续5天，每天一次将这种药膏涂在25平方厘米的连续区域，该区域包含4至8个病灶。 主要结局是在第57天应用区域病变数量完全减少（100％）的患者百分比。次要结局是在第57天，应用区域减少部分皮损（≥75％）的患者百分比。在1年时评估复发率。 使用4分制（从0 [不存在]到3 [严重]）对局部反应进行评分。

两项试验共纳入702名患者（每项试验351名患者）。 在替尼布林组中，有44％的患者（175名中的77名）和媒介物组中的5％（176名中的8名）的患者（试验1）中完全清除（差异为40个百分点； 95％置信区间[CI]为32至47； P <0.001）； 在试验2中，分别为54％（178名患者中的97％）和13％（173名患者中的22％）（差异为42个百分点； 95％[CI]为33至51； P <0.001）。 在替尼布林组中，部分清除患者的百分比显着高于媒介物组。 在第1年时，对替尼布林完全缓解的患者中，复发性病变患者的估计百分比为47％。 对替尼布林最常见的局部反应是91％的患者出现红斑，而82％的患者出现片状或结垢。 替巴比林的不良事件是10％的患者出现应用部位疼痛，9％的患者出现瘙痒，但最终症状全部缓解。

实验结果表明，在两个相同设计的试验中，每天使用1％的替巴比林1％软膏在5个月内治疗光化性角化病的效果优于媒介物，但与短暂的局部反应和1年的病灶复发相关。 需要进行试验以比较替尼布林与传统疗法的治疗效果，以及随访时间较长的情况，以确定替尼布林治疗对光化性角化病的影响。

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2024040?query=featured_home