Chin Med:黄芪、莪术汤可抑制结直肠癌
2022-10-13 August MedSci原创
根据2018年全球癌症统计,结肠癌将成为全球第三大常见癌症和第二大肿瘤相关死亡原因。在实验和临床研究中,黄芪和姜黄的汤剂已被报道为潜在的结直肠癌(CRC)抗肿瘤剂,但其潜在机制仍不清楚。
结直肠癌(CRC)包括结肠癌和直肠癌,是人类最常见的消化道恶性肿瘤。2015年CRC的发病率和死亡率在中国所有恶性肿瘤中排名第五。在我国,中医药联合化疗是结直肠癌综合治疗最重要的方法之一。更重要的是,许多中药表现出潜在的抗癌作用,包括大肠癌。在这些中草药中,已明确黄芪和莪术对多种肿瘤具有抗肿瘤作用,包括肺癌或乳腺癌等。在中国的临床实践中,黄芪或莪术已用于癌症患者,治疗后大肠癌患者的生存率和生活质量显着提高。黄芪或莪术的汤剂在实验研究中也显示了其治疗结直肠癌的潜力,但其潜在机制仍不清楚。因此,黄芪联合莪术对结直肠癌的治疗作用有待更多研究证实。
Wnt/β-catenin信号通路紊乱广泛存在于不同类型的恶性肿瘤中,在消化系统肿瘤中尤为显着。在结直肠癌中,约 80% 的患者存在 Wnt 通路异常激活。Wnt/β-catenin信号通路及其相关因子已成为胃肠道肿瘤的诊断和预后指标。因此,靶向Wnt/β-catenin治疗CRC已成为一种治疗策略,并不断受到研究人员的关注。
AR汤和AR-CS中9种化合物的含量:
方法:研究旨在探讨黄芪和莪术汤(AR汤)治疗CRC的潜力,并探讨其潜在机制。SW620 细胞被瞬时转染以过表达或敲低 wnt 5 或 β-Catenin。含有黄芪和莪术的血清(AR-CS)用于干扰SW620细胞。额外的 AR-CS、Wnt5 抑制剂 (IWP-4) 和 β-连环蛋白抑制剂 (JW55) 用于干预 SW620 细胞。此外,将 SW620 细胞皮下注射到裸鼠的右侧,复制了异种移植小鼠,这些小鼠用 AR 汤剂治疗了 21 天。
AR-CS 抑制 SW620 细胞的增殖和迁移:
结果:AR-CS显着降低SW620细胞中Wnt5、β-Catenin、ARF6和N-Cadherin的mRNA和蛋白表达水平,同时抑制SW620细胞的增殖和迁移。在过表达 Wnt5 或 β-Catenin 的细胞中,AR-CS 的这些作用被显着抑制。相反,当 Wnt5 或 β-Catenin 被抑制剂敲低或抑制时,AR-CS 对 ARF6 和 N-Cadherin 的 mRNA 和蛋白水平以及 SW620 的细胞增殖和迁移的抑制作用增强。此外,在异种移植肿瘤小鼠模型中,AR汤剂不仅可以缩小肿瘤体积,抑制肿瘤中Wnt5、β-Catenin、ARF6和N-Cadherin的mRNA水平和蛋白水平,还可以抑制肿瘤中的蛋白水平。 LRP5、LRP6、TCF-4 和 LEF1。
AR汤剂抑制裸鼠异种移植模型中的肿瘤生长:
综上所述,研究结果提供了证据,证明 AR 煎剂可抑制 Wnt5/β-catenin 信号传导并抑制 CRC 的发展,这是一种在临床治疗 CRC 中很有前景的传统药物。
原文:Bian Y, Wang G, Zhou J, Yin G, Liu T, Liang L, Yang X, Zhang W, Ni K, Tang D, Yu Y. Astragalus membranaceus (Huangqi) and Rhizoma curcumae (Ezhu) decoction suppresses colorectal cancer via downregulation of Wnt5/β-Catenin signal. Chin Med. 2022 Jan 6;17(1):11. doi: 10.1186/s13020-021-00564-6. PMID: 34991661; PMCID: PMC8740427.
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