JNNP:静脉注射甲基强的松龙治疗癫痫性脑病的疗效,一项随机对照试验

癫痫性脑病（EE）是一种癫痫活动本身导致严重认知和行为损伤的病症。有几种年龄依赖性综合征，其中大多数是耐药的。治疗策略包括抗凝血药物（ASM）、类固醇/促肾上腺皮质激素和靶向治疗。有多种类固醇制剂可用，但最常用的是口服强的松和甲基强的松龙。大剂量静脉注射甲基强的松龙（IVMP）通常用于避免长期口服类固醇并发症。

除West综合征（WS）外，尚缺乏在EE中使用类固醇的高水平证据。在回顾性研究和小病例系列中，除标准ASM外，EE的类固醇治疗也显示出了益处。在2015年的一次系统性审查中，除了WS外，没有确凿证据表明类固醇在EE中的作用。然而，最近的一些研究显示了更有利的结果。设计了一项开放标记的随机对照研究（RCT），以评估IVMP作为一种附加治疗方案对除“WS”外的EE儿童的疗效。旨在研究该队列中脉冲IVMP作为附加治疗的短期发育结果、脑电图（EEG）变化和安全性。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

这是一项开放标签评估盲随机对照研究。6岁儿童 包含了个月或更长时间的EE（WS除外）。80名儿童被随机分为干预组和非干预组，每组40名。在第一次就诊时（T1），获得癫痫发作频率、脑电图（EEG）和Vineland社会成熟度量表（VSMS），并优化抗癫痫药物（ASM）。之后 受试者被随机分为干预组（ASM+3个月IVMP）或非干预组（仅ASM），每组40名受试者。随访4个月（T3）并进行评估。主要结果是：（a）癫痫发作频率的中位数百分比变化，以及（b）癫痫发作频率下降>50%的受试者人数 。癫痫发作频率取自癫痫发作日记。次要结果是（1）EEG的改善：如果至少注意到三个特征中的两个，即背景活动的改善、睡眠结构的存在和尖峰指数（SI）的降低，则认为EEG已经改善。当背景频率增加和/或反应性改善时，EEG中的背景活动被认为已经改善。SI的计算方法是，在10个受试者中，1秒内出现异常癫痫样放电（棘波和波）的百分数 最小睡眠时间。10当SI至少降低50%时，认为存在改善。随访中睡眠结构的出现被视为改善。上述参数由两名合格的癫痫学家在干预前和干预后脑电图中进行评估，但对分配情况不了解。如果存在差异，则一起审查脑电图以达成共识。（2） 副作用：在干预阶段（T2至T3），在亲自访问和/或使用电话/多媒体信息应用程序期间，使用结构化问卷形式监测血压、血糖和其他ADR（即体重增加、骨折、白内障等）。

研究流程

随访4个月后，75%接受IVMP的患者癫痫发作减少>50%，而对照组为15.4%（χ2=28.29，p<0.001）（RR 4.88，95% CI 2.29至10.40），癫痫发作频率的中位数百分比变化（91.41%比10%，p<0.001），EEG改善（45.5%比9.4%，χ2=10.866，p=0.001）。干预组的患者没有任何严重的副作用。所有患者的脑电图均异常。32例和13例患者观察到睡眠结构缺失和与睡眠相关的癫痫样活动加重。干预组中45.7%的儿童的脑电图有改善，而非干预组中只有9.35%的儿童有改善（χ2=10.866，p=0.001）。干预组和非干预组分别有40名和39名儿童的VSMS评分。观察到，两组的VSMS都有改善，但干预组的社会VSMS改善显著（22.3（IQR 14.45–31.75）vs 22（13.4–34）。

（A） 和（B）通过意向治疗（ITT）和按方案分析显示主要结果分析；（C） 和（D）显示了VSMS和脑电图的次要结果的变化

干预组无死亡/严重副作用报告。值得注意的是，我们的研究中没有观察到口服类固醇常见的体重增加和血糖升高。此前对儿童癫痫患者口服类固醇的研究报告，感染率为30-40%，体重增加率为10-15%。癫痫发作频率降低的主要结果（百分比变化以及>50%的降低）与EE中添加类固醇显著相关。在ITT分析和符合方案分析中都发现了这种显著性。此外，中位回归分析显示干预是与癫痫发作频率百分比降低显著相关的唯一因素。亚组分析显示，37.5%的儿童获得了癫痫发作自由，62.5%的儿童癫痫发作减少超过75%，这与文献中的回顾性研究相当。

三个月的IVMP治疗在癫痫发作频率、EEG参数和VSMS评分方面有显著改善，没有与激素相关的严重不良反应。可以被视为除WS外的EE儿童的一种安全有效的附加治疗。