LIBERTY随机停药研究：relugolix联合疗法治疗子宫肌瘤相关月经量过多

在关键性I和II期 LIBERTY试验以及其长期扩展研究中，每日1次relugolix联合治疗(40 mg relugolix、1 mg雌二醇、0.5 mg醋酸炔诺酮)显著减轻了子宫肌瘤患者的月经失血量和疼痛。Relugolix联合治疗的耐受性良好，骨密度保持至52周。因此，本次分析旨在报告III期LIBERTY随机停药研究中relugolix联合治疗2年的疗效和安全性结果。

在本研究中，患有子宫肌瘤相关月经量多的女性完成了24周的I或II期LIBERTY试验，随后完成了28周的长期扩展研究(达到52周的总治疗)，并符合应答标准(第48周[长期扩展的第24周]时，月经失血量80 mL，并且与关键研究基线相比减少≥50%)的患者，以1∶1的比例被随机分组，分别接受为期52周(总治疗期，104周)的relugolix联合治疗或安慰剂盲法治疗组。对于研究期间月经过多复发(月经失血量≥80 mL)的女性，研究人员提供了开放标签relugolix联合治疗。主要终点是截至第76周(随机停药研究的第24周)维持月经失血量80 mL的妇女比例。次要终点包括至月经失血量≥80 mL的时间，截至第104周(在52周的随机治疗期间)维持月经失血量≥80 mL的女性比例，在治疗结束时第76周达到或维持闭经的女性比例，子宫肌瘤症状-生活质量出血和盆腔不适量表及症状严重程度评分的变化。研究人员对改良意向性治疗人群进行了分析，包括所有接受≥1剂研究药物的随机分组女性。

结果显示，在229例随机分组的女性中(relugolix联合治疗，n=115;安慰剂组114例)，228例接受了研究药物，175例(76.7%)完成了随机停药研究。截至第76周，relugolix联合治疗组78.4%的女性维持了80 mL的月经失血量，而安慰剂组为15.1%(差异，63.4%; 95%CI，52.9% ~ 73.9%;p<.0001)。第104周时，relugolix联合治疗组69.8%的女性维持了80 mL的月经失血量，而安慰剂组为11.8%(差异，58.0%; 95%CI，47.0% ~ 69.1%;p<.0001)。截至第104周，88.3%的安慰剂组女性复发，且有月经过多(至复发中位时间，5.9周)。在复发并接受开放标签挽救治疗的安慰剂组89名女性中，87名女性对relugolix联合治疗出现应答，月经失血量为80 mL。在第76周时，relugolix联合治疗和安慰剂组中达到或维持闭经的女性比例分别为57.4%和13.3%(差异，44.1%;95%CI，33.10% ~ 55.1%; p<.0001)和第104周时则为58.3%和10.6%(差异，47.6%;95%CI，37.0% ~ 58.3%;名义P<.0001)。

Relugolix联合治疗的耐受性一般良好;本试验未发现新的安全性信号，第2年期间的不良事件特征与截至第1年治疗期间报告的情况一致。从第52周至第104周，接受relugolix联合治疗的女性的骨密度保持稳定。在连续接受relugolix联合治疗达2年的女性中，骨密度通常得以保持。

研究表明，relugolix联合治疗2年后，有症状的子宫肌瘤患者中，relugolix维持月经失血量少的效果具有持久性。大多数女性在停止治疗后再次出现月经过多和相关症状，但在再次接受relugolix联合治疗后改善。Relugolix联合治疗的耐受性良好，不良事件特征保持一致，平均骨密度在2年的治疗中总体上得以保留。

原始出处：

Al-Hendy A, Venturella R, Arjona Ferreira JC, Li Y, Soulban G, Wagman RB, Lukes AS. LIBERTY randomized withdrawal study: relugolix combination therapy for heavy menstrual bleeding associated with uterine fibroids. Am J Obstet Gynecol. 2023 Dec;229(6):662.e1-662.e25. doi: 10.1016/j.ajog.2023.08.030. Epub 2023 Sep 2. PMID: 37666383.