Nat Med：癌细胞已哭晕！人类又整新招断其粮道！
2018-01-22 佚名 生物探索
早前，探索君曾报道过一种廉价感冒药被证实有望“饿死”癌细胞。现在，《Nature Medicine》期刊又提供了一种通过阻断营养而消灭癌细胞的“妙招”：科学家们首次发现一种新型的化合物，能够切断肿瘤氨基酸代谢通路，从而抑制肿瘤生长。
“不同于正常的健康细胞，肿瘤细胞需要特别的代谢需求。” Charles Manning认为，“这些额外需求让科学家们有机会借助化学、放射学、分子成像等形式发现潜在的癌症诊疗手段。”
他带领团队找到了一种新型的小分子化合物，能够阻止癌细胞吸收必须的营养物质——谷氨酰胺（Glutamine），从而抑制肿瘤的生长。
图片来源：期刊（doi:10.1038/nm.4464）
新招能“饿死”癌细胞
谷氨酰胺是许多细胞维持正常功能的必需氨基酸，包括生物合成、细胞信号和防止抗氧化损伤。癌细胞的分裂速度远快于正常细胞，因而它们需要更多的谷氨酰胺。
Charles Manning团队相信，靶向谷氨酰胺代谢是一种“精准抗癌的潜在策略”。他们基于这一推测，开发出首个强效靶向ACST2蛋白的小分子抑制剂——V-9302，并证实V-9302能够阻断ACST2蛋白的表达，从而导致癌细胞扩增减少、氧化损伤增加，最终引发死亡。
但是，他们强调说：“当使用这一新型抑制剂治疗谷氨酰胺依赖型肿瘤时，需要验证相应的生物标志物。”这是因为V-9302响应与否，很大程度上取决于ACST2转运体的活性，而不是ACST2蛋白的表达。
图示为V-9302靶向谷氨酰胺转运体的模型（图片来源：Vanderbilt University）
“可视化”精准抗癌
更重要的是，他们将非侵入式的正电子发射型计算机断层显像技术（PET）与这一小分子抑制剂结合起来——通过将一种成像同位素黏附于V-9302药物上，实现“V-9302是否能够靶向谷氨酰胺快速代谢的肿瘤”的实时监测。
Charles Manning表示：“如果我们能够借助某一特定药物实现肿瘤可视化监测，那么将推进癌症的精准医疗。”
原始出处：
Michael L Schulte, Allie Fu, Ping Zhao, et.al. Pharmacological blockade of ASCT2-dependent glutamine transport leads to antitumor efficacy in preclinical models. Nature Medicine 15 January 2018
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