J Biol Chem：“合作”加速癌症和衰老
2018-09-27 小通 生物通
印第安纳大学分子生物学家的一项新研究发现，细胞的生理过程似乎对衰老相关染色体化学“帽子”（端粒）的生长和收缩都起到了增效作用。
印第安纳大学分子生物学家的一项新研究发现，细胞的生理过程似乎对衰老相关染色体化学“帽子”（端粒）的生长和收缩都起到了增效作用。
这项工作集中在酵母中的两种酶上，可能对阻止癌症肿瘤失控的细胞增值以及治疗早衰性疾病，如早老症带来新的见解。这项研究发表在Journal of Biological Chemistry杂志。
“这项工作证实了两种特殊的酶——称为解旋酶——参与端粒的维持，并证明它们结合起来作用更强。” 该文章的通讯作者，印第安纳大学布卢明顿文理学院分子与细胞生物化学系副教授Matthew Bochman说，“这是非常有意义的，因为在100%的癌症中都发现端粒维持功能障碍。没错，从字面上看就是100%。所以，它们很可能在疾病中起作用。”
解旋酶是将双链DNA解旋成单链的酶，用于复制、重组和修复。在人类中，RecQ4解旋酶的功能类似于酵母中的Hrq1 解旋酶。Pif1 解旋酶在这两个物种中是相同的。
在健康人中，端粒随着寿命的延长而慢慢缩短，这是自然衰老过程的一部分。在癌细胞中，这个过程刹车失灵了，所以端粒永远不会变短——导致不受控制的细胞复制。在早衰症患者中，端粒迅速缩短，导致青少年的衰老死亡。
研究特别发现，Hrq1 和Pif1是一个“动态组合”，它们结合在一起产生一个“超级抑制剂”，或者在某些特定条件下，产生一个“超级刺激剂”促进端粒生长。
“现在，我们真的可以开始更多地了解这些酶在肿瘤细胞中是如何协同作用的，或者单独作用的。”Bochman说。
这项工作可能帮助科学家更好地理解某些癌症是否涉及DNA重组、DNA修复或端粒维持方面的错误——或其他一些机制问题。这样，反馈给我们，就可以用药物或其他疗法抑制或控制这些过程，获得新的治疗方法。
原始出处：
David G. Nickens, Cody M. Rogers, and Matthew L. Bochman.The Saccharomyces cerevisiae Hrq1 and Pif1 DNA helicases synergistically modulate telomerase activity in vitro.J Biol Chem. 2018 293: 14481-. doi:10.1074/jbc.RA118.004092
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