ASCO 2014：T790M的异质性状态影响EGFR-TKI耐药NSCLC的化疗结果
2014-05-31 悄悄 译 医学论坛网
摘要号： 11049 第一作者：郑迪，上海市肺科医院肿瘤科 标题：EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者的EGFR-T790M获得性突变的动态无创监测及其异质性发现 背景：EGFR-T790M突变是下一代EGFR-TKI的一个有价值的靶点，大约一半的EGFR突变阳性使用EGFR-TKI的NSCLC患者发生获得性耐药的原因是EGFR-T790M突变。在血浆中
摘要号： 11049
第一作者：郑迪，上海市肺科医院肿瘤科
标题：EGFR-TKI治疗的晚期非小细胞肺癌患者的EGFR-T790M获得性突变的动态无创监测及其异质性发现
背景：EGFR-T790M突变是下一代EGFR-TKI的一个有价值的靶点，大约一半的EGFR突变阳性使用EGFR-TKI的NSCLC患者发生获得性耐药的原因是EGFR-T790M突变。在血浆中循环的游离DNA（cfDNA）的EGFR-T790M无创检测已被证明是可行的，因为肿瘤组织的再次活检是具有挑战性的。然而，T790M血浆检测的临床应用还有待探索，特别是监测的的速率、时间、并存的敏感突变状态以及对EGFR-TKI化疗抵抗的潜在影响。
方法：建立了高灵敏度数字PCR方法检测血浆中EGFR突变，并且在EGFR-TKI类药物初治NSCLC患者中验证了其检测cfDNA的高灵敏度和特异性。用这个方法检测了66例EGFR-TKI获得性耐药的疾病进展（PD）的非小细胞肺癌患者血浆cfDNA中的T790M。PD前的血浆样本可用于某些病人。
结果：总体而言，在66例post-PD的患者中检测出36例EGFR-T790M（54.5%）。36例中的10例T790M+患者，5例（50%）在PD前1.5-3.5个月就可以检测到T790M+。然而36 例T790M+ 患者中有30例(83.3%)是T790M并存一个敏感突变。此外，在少数接受过化疗加TKI后PD的患者中，敏感突变和T790M的动态定量变化初步显示，即使在双突变的情况下，T790M和敏感突变DNA可能并不总是来自于同一肿瘤细胞群， T790M突变的异质性水平可以影响EGFR-TKI耐药的NSCLC的化疗结果。
结论：血浆cfDNA的无创监测可以检测到T790M，这与EGFR-TKI治疗晚期非小细胞肺癌患者肿瘤组织中已报道的阳性率类似。T790M可在临床PD3.5个月前从血浆中检测到。在肿瘤细胞中，T790M可能具有或不具有EGFR敏感突变，并且它的异质性状态可能会影响EGFR-TKI耐药的NASLC的化疗的结果。
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