性别差异在肿瘤中的全面分析
2019-04-20 刘凌翔 中华医学信息导报
性别是影响个体营养能量代谢和癌症发生发展的关键因素。不仅是在某些性别特异性癌症(如女性卵巢癌和男性的前列腺癌),而且在其他多种癌症上,男性和女性在发病率、侵袭性,预后和治疗反应上均存在显着的差异。现代肿瘤医学提出了精准医疗(precision medicine),更加要求我们能够不断的区分不同人群的不同肿瘤,不能仅仅停留在组织器官(如胃癌、肠癌等)这样简单的分类上。
对于这样一个最明显区分肿瘤类别的因素,目前可观察到的差异分子仍然甚少。既往的研究曾经报道过一些性别相关的因素。例如,非小细胞肺癌女性患者的EGFR突变率升高可以使得女性患者疗效好,H3K27me3去甲基化酶UTX已被确定为急性T淋巴细胞白血病性别特异的肿瘤抑制基因。然而,这些关于性别-癌症的研究仅限于个体单基因和单个癌种。更为重要的是,既往性别-癌症的队列均建立在简单统计上,没有能够排除偏倚和混杂因素的影响(如年龄、组织亚型、肿瘤分期等)。
为了解决男性和女性癌症患者之间分子水平的差异,德克萨斯大学MD Anderson癌症中心华人学者梁晗副教授、南京医科大学第一附属医院(暨江苏省人民医院)肿瘤科刘凌翔副教授等通过调查脑癌、甲状腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌和白血病等泛癌症,分析了数千样本数据,寻找了包括基因突变、拷贝变异、基因蛋白表达及DNA甲基化在内的特殊分子数据,并且研究很好的控制了诸如年龄、疾病阶段、种群、吸烟状况和肿瘤纯度等多个因素的混杂问题。
最终在分子水平上认识了性别对不同癌症的影响,发现了两个明显区分的组,一组表现出更广泛的性别偏倚的分子信号,而另一组表现出少量的性别受影响的基因。有趣的的是,前一组不同性别发病率和死亡率也明显不同。更为重要的是,53%的临床可用靶点基因(60 / 114)显示出了性别偏倚的信号。
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好好好好好好
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性别的别的差呀也有待发展
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