【1】依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗慢性淋巴细胞白血病
依鲁替尼,一种口服的Bruton酪氨酸激酶(BTK)共价抑制剂,可有效治疗CLL。近日研究人员就利妥昔单抗联合依鲁替尼治疗CLL的效果进行了考察。
研究随访36个月,依鲁替尼单药组和联合组的PFS分别是86%和86.9%,组间总缓解率无显著差异,但是,联合组外周血淋巴细胞计数恢复正常的时间和获得完全缓解的时间缩短,骨髓中残余病灶水平也有所降低。总体来看,依鲁替尼联合利妥昔单治疗复发的、未治疗过的复发性高风险CLL患者,不能提高其PFS,但;联合治疗患者可快速获得缓解,残余病灶水平也明显减轻。综上所述,依鲁替尼单药仍然是目前CLL的标准疗法。
【2】MHC II类细胞与B细胞的自我更新和分化
II类主要组织相容性复合体(MHC II)以向CD4+ T细胞提呈抗原多肽而闻名,其也可传递或修饰细胞内信号。
研究人员发现MHC II类细胞可自主调节B细胞前体和恶性B细胞的自我更新和分化。在骨髓B细胞发育早期,MHC II表达的启动可通过促进分化限制循环间室的占用,进而调节了B细胞的数量。MHC II缺陷仍可保留体内发育中的B细胞前体的干细胞特性,MHC II在体外的异位表达可加速造血干细胞(HSC)分化。此外,MHC II的表达,独立于CD4+T细胞的监控,在体内外均可抑制小鼠B细胞白血病细胞系的生长。
滤泡淋巴瘤(FL)是低级别的B细胞恶性肿瘤,可转化成高侵袭性的致死性疾病,每年发生率约2%。为探究滤泡B细胞淋巴瘤的潜在转录网络,研究人员分析了6个原发性FL肿瘤的34188个细胞的转录本。通过基因表达鉴别每一个肿瘤的正常的免疫亚群和恶性B细胞。对比同一患者匹配的恶性B细胞和正常B细胞的基因表达明确肿瘤特异性。恶性B细胞的免疫球蛋白轻链表达受限,BCL2基因上调,FCER2、CD52、 II类MHC基因下调。通过对每个患者的数千个肿瘤细胞进行分析,研究人员明确了共存于FL恶性B细胞亚克隆中的嵌合体。研究人员鉴定出与免疫检查点分子共表达的基因,如在Treg细胞中的CEBPA和B2M,有助于更好的理解免疫调控的基因网络。
【4】胸部放疗增霍奇金淋巴瘤患者患乳腺癌风险
采用胸部放疗(RT)的霍奇金淋巴瘤(HL)女性患者患乳腺癌的风险高。近日研究人员对327位采用胸部RT治疗HL的随后罹患乳腺癌的患者和4671位原发性乳腺癌患者所携带的211155个基因组单核苷酸多态性(SNPs)进行分析,以明确基因与放射在乳腺癌风险上的相互关系。
研究人员筛选出9个SNPs与RT对乳腺癌风险的影响具有明显的相关性,其中一个位于致癌基因PVT1上。研究人员在一个包含327位罹患乳腺癌的胸部放疗过的HL患者和491位无乳腺癌的胸部放疗过的HL患者的病例对照分析中评估这些SNPs的多基因风险评分(PRS)和既往发表的在普通人群中获得的乳腺癌PRS(BC-PRS)。RT-PRS相关性四分位组最高一组的患者患乳腺癌的风险要比最低一组患者的高1.6倍。此外,研究人员还发现BC-PRS最高的10%的患者发生RT诱导型乳腺癌的风险是最低10%的患者4倍。乳腺癌风险在BC-PRS的每个标准差上增加1.4倍,与在普通人中发现的效应大小相近。
【5】C1抑制剂正常的遗传性血管性水肿的发病机制
血浆蛋白凝血因子XII(FXII)和血管舒张素酶原相互激活过程受丝氨酸蛋白酶C1-抑制剂的调控。血管舒张素裂解大分子激肽原(HK),释放血管活性肽缓激肽。遗传性血管水肿(HAE)患者血管舒张素活性失调或血管舒张素酶原激活增多。虽然大部分HAE病例是由于血浆C1-抑制剂活性降低导致的,但一直以来,HAE还与FXII的Thr309被赖氨酸/精氨酸取代(FXII-Lys/Arg309)有关。
研究人员发现FXII-Lys/Arg309在309残基之后的部分容易被凝固蛋白酶(凝血酶和凝血因子XIa)裂解掉,导致产生一种截断的FXII(δFXII)。δFXII被血管舒张素激活的催化效率比FXII全长高15倍。在血浆中,PK和δFXII相互激活的增强率可掩盖C1抑制剂的正常抑制功能,导致HK裂解增多。在小鼠中,通过灌注组织因子诱导凝血酶产生可通过形成δFXII增强HK裂解。
版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言