基因多态性或可预测局限性肾细胞癌复发危险
2011-06-13 MedSci原创 MedSci原创
ASCO 2011报道：Schutz等的一项研究表明，基因多态性可能可预测局限性肾细胞癌（RCC）复发危险。 该研究提取了425例欧美裔患者的生殖细胞DNA，这些患者的基线和临床随访资料完整，并被纳入前瞻性的研究方案中。该研究使用 Sequenom公司的iPLEX Gold平台进行基因分型，选择的基因涉及RCC发病机制、血管生成、代谢和免疫调节，这些基因包括：VHL、
ASCO 2011报道：Schutz等的一项研究表明，基因多态性可能可预测局限性肾细胞癌（RCC）复发危险。
该研究提取了425例欧美裔患者的生殖细胞DNA，这些患者的基线和临床随访资料完整，并被纳入前瞻性的研究方案中。该研究使用 Sequenom公司的iPLEX Gold平台进行基因分型，选择的基因涉及RCC发病机制、血管生成、代谢和免疫调节，这些基因包括：VHL、 HIF-1、HIF-2、 VEGF、VEGFR-2、 CAIX、mTOR、PI3K、CTLA4、PD1和 B7H1。主要终点是无复发间期（RFI），定义为从手术至复发的时间或至末次随访的时间。Cox比例风险模型被用于评价和鉴别与RFI相关的单核苷酸多态性（SNP）。用预测复发的临床因素校正多变量模型。
该研究中位随访时间49.1个月。与RFI相关的临床因素包括诊断时年龄（时序检验P=0.02）、临床分期（P<0.001）、Fuhrman核分级（P<0.001）、体能状态（P<0.001）和肿瘤大小（P<0.001）。
单变量分析显示，2个基因中的3个SNP高度预测RFI，即HIF2A (2个SNP，P值均为6.00×10-4) 和 ABCB1（1个 SNP，P=3.00×10 -4）。在校正了临床因素后，这些SNP的预测作用维持显著（ABCB1基因的SNP，P=0.004；HIF-2 基因的 SNP，P=0.009）。与复发危险最高相关的SNP位于ABCB1基因，其编码多药耐药的P糖蛋白。与其他单体型基因患者相比，存在危险单体纯合子患者RFI较短的校正HR为2.88[95%可信区间（CI）为1.4～5.9，P=0.004]。
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