PLOS ONE：西方饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的脂质组学和转录组学分析

2019-04-05 海北 MedSci原创

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界上最常见的慢性肝病，特别是在肥胖和2型糖尿病患者中。 NAFLD的严重程度范围可以从良性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH还可以发展为肝硬化，原发性肝细胞癌（HCC）和肝功能衰竭。因此，NAFLD已成为一个主要的公共卫生问题。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是世界上最常见的慢性肝病，特别是在肥胖和2型糖尿病患者中。 NAFLD的严重程度范围可以从良性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎（NASH），NASH还可以发展为肝硬化，原发性肝细胞癌（HCC）和肝功能衰竭。因此，NAFLD已成为一个主要的公共卫生问题。

最近，研究人员使用脂质组学和转录组学方法，鉴定了雌性小鼠中与西方饮食（WD）诱导的NASH相关的脂质标记物。

低密度脂蛋白受体无效（Ldlr - / - ）的雌性小鼠被喂养参考或WD饮食38和46周。研究人员使用转录组和脂质组学方法，加上统计分析，用于确定主要NASH标记和转录组之间的关联脂质组学标志物。

结果显示，WD在雌性Ldlr - / - 小鼠中诱导了NASH的所有主要标志，包括脂肪变性（SFA，MUFA，含有MUFA的二酰基甘油三酯和三酰基甘油），炎症（TNFα），氧化应激（Ncf2）和纤维化（Col1A）。

WD还增加了与膜重塑（LpCat），细胞凋亡和自噬（Casp1，CtsS），hedgehog（Taz）和缺口信号传导（Hey1），上皮 - 间质转化（S1004A）和癌症（Gpc3）相关的转录物。

然而，WD喂养抑制了hedgehog抑制蛋白（Hhip）和参与甘油三酯分解代谢的酶（Tgh / Ces3，Ces1g）的表达，以及含有C18-22 PUFA的磷酸甘油脂的肝丰度（GpCho，GpEtn， GpSer，GpIns）。 WD喂养还增加肝环加氧酶（Cox1和2）表达和促炎性ω6PUFA衍生的oxylipins（PGE2），以及氧化应激的脂质标志物（8-iso-PGF2α）。 WD抑制了修复性oxylipins（19,20-DiHDPA）的肝脏丰度以及参与脂肪环氧化物代谢的酶（Cyp2C，Ephx）的表达。

因此，在雌性Ldlr - / - 小鼠中，WD诱导的NASH的特征在于含有SFA和MUFA的肝中性和膜脂质的大量增加，以及含有C18-22 PUFA的膜脂质的丧失。

此外，WD增加肝脏促炎性oxylipins并抑制修复性oxylipins的肝脏丰度。肝脏脂质的类型和丰度的这种全局变化可能有助于组织重塑和NASH严重性。

原始出处：

Garcia-Jaramillo M et al. Lipidomic and transcriptomic analysis of western diet-induced nonalcoholic steatohepatitis (NASH) in female Ldlr -/- mice. PLOS ONE, 2019; doi: 10.1371/journal.pone.0214387. eCollection 2019.

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