Cells：Mesenchymal MACF1促进SMAD7核转位驱动骨的形成
2020-04-24 MedSci原创 MedSci原创
微管肌动蛋白交联因子1(MACF1)是一种大型交联剂，有助于细胞的完整性和细胞分化。最新研究表明，MACF1参与神经元发育和表皮迁移等多种细胞功能，是许多退行性疾病的分子基础。MACF1在骨骼中，尤其
微管肌动蛋白交联因子1(MACF1)是一种大型交联剂，有助于细胞的完整性和细胞分化。最新研究表明，MACF1参与神经元发育和表皮迁移等多种细胞功能，是许多退行性疾病的分子基础。MACF1在骨骼中，尤其是间充质干细胞中含量很高；然而，其在骨形成和退行性骨病中的调控作用仍不甚了解。
在本研究中，我们发现MACF1在骨质疏松症骨标本的间充质干细胞(MSCs)中的表达量明显降低。通过条件性基因靶向删除小鼠间充质干细胞MACF1基因，我们观察到间充质干细胞中成骨分化能力下降。在早期骨发育过程中，MACF1条件性基因敲除（cKO）小鼠在颅骨和后肢骨发育过程中表现出明显的骨化迟缓，到成年后，MACF1的间充质丧失使骨量、骨微结构和骨形成能力明显减弱。此外，我们表明MACF1直接与SMAD家族成员7（SMAD7）相互作用，并促进SMAD7的核转位，启动下游成骨途径。
希望这些发现能够扩大MACF1基因的生物学范围，为MACF1在骨质疏松等退行性骨病中的靶向治疗提供实验依据。
原始出处：
Fan Zhao, Xiaoli Ma, et al., Mesenchymal MACF1 Facilitates SMAD7 Nuclear Translocation to Drive Bone Formation. Cells. 2020 Mar; 9(3): 616. doi: 10.3390/cells9030616
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