Diabetologia：随着时间的推移，1型糖尿病缓慢进展者失去胰岛自身抗体并表现出明显的CD95hi B细胞表型？
2020-07-27 MedSci原创 MedSci原创
本研究的目的是鉴定1型糖尿病缓慢进展者的胰岛自身抗体和免疫细胞表型。
本研究的目的是鉴定1型糖尿病缓慢进展者的胰岛自身抗体和免疫细胞表型。
研究人员通过从缓慢进展者、1型糖尿病患者、新诊断或长期存在的1型糖尿病患者和健康个体获得的外周血样本，比较免疫变量。研究人员利用多色流式细胞术用于分析B细胞和T细胞的表型属性。用酶联免疫斑点(ELISpot)测定胰岛自身抗原特异性B细胞，用肽- hla I类四聚体测定胰岛自身抗原特异性CD8+ T细胞。用放射免疫法检测胰岛自身抗体。通过ELISAs检测血清中各种趋化因子、细胞因子和可溶性受体。
研究结果显示，胰岛自身抗体随着时间的推移在缓慢进展者中消失。与健康供体的相应B细胞亚群相比，在慢进展者中，特别是在多克隆刺激后，各种B细胞亚群表达的CD95水平更高(p < 0.05)。缓慢进展者和健康供者CD4+和CD8+ T细胞表型特征相似。与健康供者相比，慢进展者中具有中心记忆表型的CD4+ T细胞(CD27int、CD127+、CD95int)的频率更低(CD4+ T细胞的平均百分比为3.00%，而健康供者为4.67%，p < 0.05)。与健康供者相比，缓慢进展者自身反应性B细胞对胰岛素原的反应频率更高。ELISpot实验中，健康供体的斑点数为0，慢进展者为24.34，p < 0.05。胰岛自身抗原特异性CD8+ T细胞应答在缓慢进展者和健康供体中基本不存在。与健康供体相比，慢进展者血清DcR3 (CD95L的诱变受体)水平升高(中位数为1087 pg/ml，健康供体为651 pg/ml, p = 0.06)。
在这项研究中，我们发现1型糖尿病的缓慢进展与胰岛自身抗体的缺失和独特的B细胞表型有关，这与CD95介导的外周自身反应性增强的凋亡调节相一致。这些表型变化需要在更大的群体中进行进一步的研究，以确定其功能含义。
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