Eur J Cancer：MBL2和CD95的多态性与多柔比星和环磷酰胺治疗乳腺癌导致的感染的相关性
2017-12-31 MedSci MedSci原创
威胁生命的感染是细胞毒性抗癌药物治疗的一项严重不良反应。因此找到造成这些感染的原因对于分层治疗指南具有重要意义。
威胁生命的感染是细胞毒性抗癌药物治疗的一项严重不良反应。因此找到造成这些感染的原因对于分层治疗指南具有重要意义。
研究者们调查了与免疫有关的两个基因（CD95和MBL2）的单核苷酸多态性（SNPs）功能来鉴定多柔比星和环磷酰胺治疗乳腺癌后严重感染的相关性。在造血细胞中，CD95介导的外源性凋亡和CD95启动子的SNP（rs2234767）导致其受体表达的减少。MBL2能够激活经典的补体途径以对抗病原体的入侵。MBL2的许多SNP均能导致其蛋白质水平的降低。
结果显示，相比于杂合子和纯合子野生型患者，CD95次要等位基因的纯合子更可能导致3级感染的发生（概率分别为29%，3%和5%，p=0.048）。MBL2 SNP和3级感染之间存在等位基因剂量关联，分别有2%，8%和17%的野生型纯合子，杂合子和次要等位基因纯合子出现了3级感染（p=0.02）。
综上所述，这些关联证明了药物遗传学方法在识别化疗期间个体用药方面具有前瞻性，同时更有可能避免危及生命的感染的发生。而CD95 SNP和轻度中性粒细胞增多症的关联性值得进一步研究。
原始出处：
Jamieson, David, et al. "Pharmacogenetic association of MBL2 and CD95 polymorphisms with grade 3 infection following adjuvant therapy for breast cancer with doxorubicin and cyclophosphamide." European Journal of Cancer 2017 71: 15-24. doi.org/10.1016/j.ejca.
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