Calcif Tissue Int：糖皮质激素促进Ski在股骨头坏死中的表达
2019-07-31 不详 网络
糖皮质激素（GC）诱导的骨坏死被认为是长期或过量使用类固醇治疗中最严重的副作用。骨量减少和骨髓脂肪组织增加表明，GC可以破坏骨髓间充质干细胞（BMSCs）的正常分化，从而加速脂肪生成而不是成骨。但是，潜在的机制仍不清楚。 Ski是一种进化保守蛋白，是一种多功能转录调节因子，参与调节与脂肪形成分化有关的信号通路，但具体功能尚不清楚。在这项工作中，我们首先建立甲基强的松龙（MPS）诱导的股骨头坏死（O
糖皮质激素（GC）诱导的骨坏死被认为是长期或过量使用类固醇治疗中最严重的副作用。骨量减少和骨髓脂肪组织增加表明，GC可以破坏骨髓间充质干细胞（BMSCs）的正常分化，从而加速脂肪生成而不是成骨。但是，潜在的机制仍不清楚。 Ski是一种进化保守蛋白，是一种多功能转录调节因子，参与调节与脂肪形成分化有关的信号通路，但具体功能尚不清楚。
在这项工作中，我们首先建立甲基强的松龙（MPS）诱导的股骨头坏死（ONFH）兔模型，其中Ski，PPAR-γ和FABP4的表达与对照组相比上调，然后我们诱导来自兔的分离的BMSC与地塞米松（Dex）在体外，结果显示，滑雪表达由Dex以剂量和时间依赖性方式上调。因此，我们证明了Ski的表达在体内和体外在糖皮质激素相关的骨坏死疾病中上调。通过油红O染色鉴定Dex诱导的BMSCs脂肪生成分化能力增强，PPAR-γ和FABP4表达上调。为了进一步研究在Dex诱导后滑雪在BMSC中的功能，使用Ski特异性小干扰RNA（Ski-siRNA）。结果表明，通过油红O染色，Ski的敲低明显降低了脂肪形成分化，并且PPAR-γ和FABP4的表达同时下调。
总的来说，我们的研究结果表明，在糖皮质激素诱导的BMSCs脂肪形成分化期间，Ski显著增加，并且表达水平与包括PPAR-γ和FABP4在内的脂肪形成相关蛋白一致。
基于以上数据，我们认为Ski可能成为治疗GC诱导的ONFH的新分子，我们的研究可为进一步研究Ski在ONFH中的详细功能奠定基础。
原始出处：
Zhao X, Wei Z, et al., Glucocorticoid Enhanced the Expression of Ski in Osteonecrosis of Femoral Head: The Effect on Adipogenesis of Rabbit BMSCs. Calcif Tissue Int. 2019 Jul 30. doi: 10.1007/s00223-019-00592-3.
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