GUT：基于边缘形态学的肝细胞癌分层总分类系统

肝细胞癌（HCC）是肝胆系统最常见的癌症，仍然是癌症相关死亡的主要原因之一。尽管随着各种治疗策略的快速发展，肝癌患者的预后显著改善，但复发仍然是肝癌管理的主要挑战。

许多指南推荐局部治疗，包括手术、射频消融（RFA）和经导管动脉化疗栓塞（TACE），被认为是早期或中期HCC的标准护理，但比较这些干预措施的临床研究尚未得出一致的结论。

选择干预措施的困境对HCC仍然存在，特别是对于单个结节的病例。仍然缺乏非侵入性和简单的预后指标，以及有助于HCC的临床决策。另一方面，Atezolizumab加贝伐单抗被证实为晚期HCC患者提供生存益处。到目前为止，尚未发现对一线治疗有希望的生物标志物。

病理诊断中有句古老的格言：“显性检查占70%，显微镜占30%”。通常，肝癌的粗略病理通常简单地等同于病变的大小、数量或质地。1987年，森山的小组主要根据肿瘤形状将HCC分为五种总亚型：单结节型（I型）、具有结节外生长的单结节型（II型）、连续多结节型（III型）、不良的证明型（也称为浸润型、IV型）和早期HCC型。

几项有限的回顾性研究表明，HCC患者的肿瘤形状和预后之间存在相关性，甚至反映HCC总外观的成像特征被提出可以预测RFA、TACE之后的结果，甚至用伦瓦替尼治疗。尽管HCC的分类系统有用，但其临床实施已经由于与某些亚型相关的诊断挑战以及代表每个亚型的病例稀缺而受到限制，这将有助于进行稳健的临床调查。描述HCC亚型的分子景观可以帮助解释这种分类背后的理由，并加快其优化。

2023年8月7日发表在GUT的文章，主要使用不同总亚型肝癌接受肝切除术的患者的前瞻性队列，试图调查肿瘤形态在肿瘤生存中的作用。采用综合多组学分析来描绘不同HCC毛亚型之间的分子景观，并优化分类系统，最终开发了边际形态分类（MMC）系统。目前的研究可以为HCC患者的知情、精确和有效的个性化治疗奠定坚实的基础，特别是那些只有一个结节的患者，当成像可以准确描述肿瘤的边缘形态时。

研究人员对接受单独肝癌肝切除的400名患者的前瞻性队列进行了审查和分析，并评估了总分类。对49名患者的肿瘤和非肿瘤组织进行了多组学分析，以调查总分类的潜在机制。使用治疗重量的逆概率（IPTW）来控制混杂因素。

HCC患者的预后因其总亚型而异

不同的HCC亚型表现出不同的mRNA表达谱

研究结果显示，总体3年生存率在四个总亚型之间差异很大（I型：91%，II型：80%，III型：74.6%，IV型：38.8%）。研究发现，IV型与整个队列和IPTW队列的预后不佳独立相关。这四个总亚型表现出三个不同的转录模块。特别是，IV型肿瘤表现出血管生成和免疫评分增加，代谢途径减少，TP53突变频率最高。与其他三种亚型患者不同，IV型HCC患者可能受益于辅助动脉内治疗。因此，建立了修改后的三分位边缘形态总分类。

基于成像结果的HCC临床分期被广泛使用，例如BCLC分期系统，这通常要求临床医生在没有组织学诊断的情况下做出治疗决定。然而，基于这些分期系统的当前指南往往缺乏对单独HCC患者的具体管理建议，特别是那些尺寸小于5厘米（BCLC阶段0/A）的患者。到目前为止，尚未就这些患者的手术或消融治疗策略的偏好达成一致的结论。

原始出处

Fan Z, Jin M, Zhang L, et al From clinical variables to multiomics analysis: a margin morphology-based gross classification system for hepatocellular carcinoma stratification Gut Published Online First: 07 August 2023. doi: 10.1136/gutjnl-2023-330461