Aging Cell：抗衰药物达沙替尼和槲皮素联用可减轻脂肪组织炎症并改善老年个体代谢功能

细胞衰老和多种因素相关，包括DNA损伤、有害突变、端粒缩短、代谢功能障碍和炎症等。

伴随着衰老的发生机体代谢功能也在不断衰退，例如葡萄糖和脂质代谢受损。新证据表明，老年人代谢功能障碍会导致许多器官和组织中衰老细胞的积累，尤其是脂肪组织和肝脏。

清除衰老细胞可以减轻慢性炎症及其相关的功能障碍性疾病，达沙替尼和槲皮素 (D&Q) 是两种研究最多的抗衰老药物，并已证明可以改善人类和小鼠与年龄相关的病理生理功能障碍。然而，到目前为止抗衰老药物对老年个体代谢功能的影响仍然知之甚少。

近日，来自美国犹他大学的科学家在 Aging Cell 杂志发表题为“Senolytic drugs， dasatinib and quercetin， attenuate adipose tissue inflammation， and ameliorate metabolic function in old age”的文章，该文章发现达沙替尼和槲皮素 (D&Q) 具有抗衰老作用，联用可以减少与年龄相关的衰老表型，并且可以改善老年个体代谢功能。

研究发现与年轻小鼠相比老年小鼠的体重更高，D&Q 的给药降低了老年小鼠的体重。同样，与年轻小鼠相比老年小鼠的性腺周围白色脂肪组织 (pgWAT) 质量更高，D&Q 治疗也减少了老年小鼠的 pgWAT 质量。此外，与年轻小鼠相比，老年小鼠的皮下白色脂肪组织 (scWAT) 质量较低，而 D&Q 治疗增加了老年小鼠的 scWAT 质量。

研究人员随后想了解D&Q 治疗对代谢活跃组织（如 pgWAT、肝脏和腓肠肌）的炎症和衰老相关分泌表型 (SASP) 因子负荷的影响。发现衰老增加了 pgWAT 中与衰老相关的 β-半乳糖苷酶 (SA β-gal) + 细胞和冠状结构 (CLS)，而这些指标在 D&Q 处理的老龄小鼠中较低。

同样，衰老增加了 pgWAT 中p16和p21的基因表达，而 D&Q 处理降低了这一表达。高龄也增加了 P16 蛋白表达，D&Q 治疗减少了 P16蛋白表达。此外，与年轻小鼠相比，老年pgWAT中炎症 SASP 标志物子集（如mcp1、tnf-α、il-1α、il-1β、il-6、cxcl2和cxcl10 ）的基因表达更高， D&Q 治疗同样可以减少这些衰老标志物。

总的来说，这项研究的结果表明，D&Q 治疗可减轻脂肪组织炎症并改善老年人的全身代谢功能。这些发现对开发治疗药物以对抗老年代谢功能障碍和疾病具有重要意义。

原始出处：

Md Torikul Islam， Eric Tuday， Shanena Allen， et al. Senolytic drugs， dasatinib and quercetin， attenuate adipose tissue inflammation， and ameliorate metabolic function in old age. Aging Cell， 2023.