Biomaterials：来自髌下脂肪垫MSCs的miR-100-5p丰富的外泌体通过抑制骨关节炎中的mTOR来保护关节软骨并改善步态异常
2019-04-27 不详 网络
骨关节炎（OA）是世界上最常见的致残性关节病，其治疗效果目前在临床上仍不令人满意。最近的研究表明，来自几种类型的间充质干细胞（MSCs）的外泌体可以维持软骨细胞稳态并改善动物模型中OA的病理学严重程度，表明源自MSCs的外泌体可能是治疗OA的新型有前景的策略。在这项研究中，我们研究了髌下脂肪垫（IPFP）MSCs衍生的外泌体（MSCIPFP-Exos）在体外和体内对OA的作用和潜在机制。结果显示，
骨关节炎（OA）是世界上最常见的致残性关节病，其治疗效果目前在临床上仍不令人满意。最近的研究表明，来自几种类型的间充质干细胞（MSCs）的外泌体可以维持软骨细胞稳态并改善动物模型中OA的病理学严重程度，表明源自MSCs的外泌体可能是治疗OA的新型有前景的策略。在这项研究中，我们研究了髌下脂肪垫（IPFP）MSCs衍生的外泌体（MSCIPFP-Exos）在体外和体内对OA的作用和潜在机制。
结果显示，MSCIPFP可以产生大量的MSCIPFP-Exos，其表现出外泌体的典型形态特征。 MSCIPFP-Exos改善体内OA严重程度，抑制细胞凋亡，增强基质合成，降低体外分解代谢因子的表达。此外，MSCIPFP-Exos可部分通过mTOR抑制显著增强软骨细胞中的自噬水平。 Exosomal RNA-seq显示miR-100-5p的水平可以与mTOR的3'-非翻译区（3'UTR）结合，在microRNA中最高。MSCIPFP-Exos降低mTOR 3'UTR的荧光素酶活性，而miR-100-5p的抑制可逆转MSCIPFP-Exos降低的mTOR信号传导通路。关节内注射antagomir-miR-100-5p可明显减弱MSCIPFP-Exos介导的体内对关节软骨的保护作用。
简而言之，MSCIPFP衍生的外泌体通过维持软骨稳态来保护关节软骨免受损伤并改善OA小鼠的步态异常，其机制可能与miR100-5p调节的mTOR-自噬通路的抑制有关。由于在临床上通过关节镜手术从OA患者获得人IPFP是相对可行的，因此MSCIPFP衍生的外泌体可能是未来OA的潜在疗法。
原始出处：
Wu J, Kuang L, et al., miR-100-5p-abundant exosomes derived from infrapatellar fat pad MSCs protect articular cartilage and ameliorate gait abnormalities via inhibition of mTOR in osteoarthritis. Biomaterials. 2019 Mar 20;206:87-100. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.03.022.
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