ARD: 干燥综合征患者血液和组织中自身反应性 B 细胞库的蛋白质组学分析
2022-03-19 MedSci原创 MedSci原创
干燥综合征患者的ANA和RF库显示组织受限性的、抗原依赖性和不同的亲和力成熟。RF克隆的亲和力成熟在RF克隆衍生的淋巴瘤形成过程中和在被利妥昔单抗暂时破坏后自身反应库的再生过程中进一步偏离。
目的：干燥综合征（SjS）的特点是受影响组织中的B细胞活化，循环B细胞群和自身抗体异常，包括抗 Ro60/SSA、抗Ro52/SSA、抗La/SSB和类风湿因子 (RFs)。本研究使用集成组学工作流程比较分析SjS患者血液和组织中抗核和类风湿因子（RF）B细胞库的异常亲和力成熟。
方法：在SjS 患者的外周血B细胞亚群、受影响的唾液腺和结外边缘区黏膜淋巴瘤相关淋巴组织 (MALT)的DNA、RNA和单细胞水平将抗Ro60、抗Ro52、抗La和RF的肽测序结合对免疫球蛋白重链的下一代测序进行B细胞库分析。
结果：受影响的组织包含抗Ro60、抗Ro52、抗La和RF克隆，作为多克隆浸润的一小部分。抗Ro60、抗Ro52、抗La克隆的数量超过了RF克隆。MALT淋巴瘤组织含有单克隆RF扩增。自身反应性克隆不是从循环B细胞亚群中的受限库中选择的。抗核抗体 (ANA)库显示出相似的抗原依赖性和免疫球蛋白(Ig) G1定向亲和力成熟。RF克隆表现出抗原依赖性、IgM导向和更多的B细胞受体完整性依赖性亲和力成熟。这与RF衍生淋巴瘤的广泛克隆内多样化相吻合。利妥昔单抗治疗SjS患者后临床表现的再生与大量RF克隆相吻合，其不一定属于淋巴瘤克隆，表现出持续的亲和力成熟和克隆内多样化。
结论：SjS患者的ANA和RF库显示组织受限性的、抗原依赖性和不同的亲和力成熟。RF克隆的亲和力成熟在RF克隆衍生的淋巴瘤形成过程中和在被利妥昔单抗暂时破坏后自身反应库的再生过程中进一步偏离。这些数据让我们深入了解SjS自身反应性炎症的分子机制，帮助诊断MALT淋巴瘤并跟踪其对利妥昔单抗的反应。
出处：
Broeren MGA, Wang JJ, Balzaretti G, et al. Proteogenomic analysis of the autoreactive B cell repertoire in blood and tissues of patients with Sjögren’s syndrome. Annals of the Rheumatic Diseases. Published Online First: 10 February 2022. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221604
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