APOEε4等位基因是晚发性阿尔茨海默病(AD)的最强危险因素,已知与淀粉样β(Aβ)病理学有关。先前的研究报告,APOEε4有助于PD早期痴呆症的发病,但与PD的发病风险无关。令人惊讶的是,最近的证据表明,载脂蛋白Eε4可以影响α-syn病理学,而不涉及同核细胞病小鼠模型中的Aβ。此外,Lewy body(LB)病的死后研究表明,载脂蛋白Eε4与弥漫性LB病理学相关,但与AD病理学无关,这表明APOEε4可能直接参与PD的α-syn病理。
Bao-Rong Zhang等在Mov. Disord杂志发表研究文章,分析了 APOE ε4 是否有助于早期帕金森病 (PD) 的进展。
该研究从 384 名 PD 患者中获得纵向数据,这些患者分为 APOE ε4 携带者(n = 85)和帕金森病进展标志物倡议中的非携带者(n = 299)。参与者每年接受一次运动评估,平均随访时间为 78.9 个月。使用重复测量和线性混合模型来测试 APOE ε4 的影响。
携带 APOE ε4 的 PD 患者的运动进展明显快于非携带者(β = 0.283,P = 0.026,95% 置信区间:0.033–0.532)。通过亚组分析发现 APOE ε4 的影响仅在淀粉样蛋白 β 负荷高的患者中显着(β = 0.761,P < 0.001,95% 置信区间:0.0356–1.167)。
运动障碍社会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)第三部分评分的纵向轨迹显示APOE ε4阳性组进展更快。性别被固定为男性。
该研究结果显示,APOE ε4等位基因与PD患者的快速运动进展有关。此外,亚组分析发现APOE ε4仅在Aβ阳性或RBD阴性的患者中促进运动症状进展。
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