AM J KIDNEY DIS：较高的尿毒症溶质与糖尿病肾病心血管和全因死亡独立相关

心血管疾病（CVD）是糖尿病肾病（DKD）患者死亡的主要原因。传统的心血管病危险因素不能充分解释其病理生理学。尿毒症溶质三甲胺-N-氧化物（TMAO）和不对称/对称二甲基精氨酸（ADMA/SDMA）与采用替代疗法（KFRT）治疗的肾衰患者的CVD有关，但在患有糖尿病和较轻肾脏疾病的人群中数据有限。

555名有糖尿病和估计肾小球滤过率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2的研究参与者的随机子队列REGARDS(脑卒中地理和种族差异的原因)。主要结局为心血管死亡率，次要结局为全因死亡率和意外KFRT治疗。

平均基线eGFR为44 mL/min/1.73 m2。平均随访时间为6.2年，120285名参与者和89名参与者分别出现心血管死亡、总死亡率和KFRT。较高的血浆ADMA和SDMA（每1-SD高浓度HRs为1.20和1.28）以及较低的ADMA、SDMA和TMAO尿液与血浆浓度比值（每一半HRs为1.53、1.69和1.38）与心血管死亡率相关。

基线血浆ADMA、SDMA和TMAO与CV死亡率的关系

ADMA、SDMA和TMAO的高血浆浓度（HRs为1.31、1.42和1.13/1-SD高浓度）和ADMA、SDMA和TMA0的低尿血浆比（HRs每减半1.34、1.37和1.26）与全因死亡率相关。通过分类比较，较高的血浆ADMA和SDMA与发生的KFRT相关（HRs为2.75和2.96，比较四分位数4和四分位数1），但在连续分析中没有发现相关性。

总之，本研究发现较高的血浆浓度和较低的尿毒症溶质尿血浓度比与DKD患者的心血管和全因死亡率独立相关。尿血浓度比与死亡率的相关性提示肾性尿毒症溶质清除与CVD发病之间的联系。

参考文献：Hima Sapa, Orlando M. Gutiérrez, et al, Association of Uremic Solutes With Cardiovascular Death in Diabetic Kidney Disease, American Journal of Kidney Diseases, Volume  80, Issue 4,2022, Pages 502-512.e1, ISSN 0272-6386, https://doi.org/10.1053/j.ajkd.2022.02.016.