湿疹皮炎的复发及对策

湿疹皮炎治疗较为棘手，难以根治，容易反复发作。据报道，约67.6%患者存在湿疹持续发生的情况。湿疹皮炎的复发给患者带来了极大的困扰，损害了患者的身心健康，近年来，本病的治疗重点不再仅仅局限于清除皮损，而是侧重于防治湿疹皮炎的复发，对诱发湿疹皮炎复发的不良因素进行梳理并尝试分析其可能的机制非常必要，并针对性地提出防治对策，以期能为减少本病复发提供新思路。

影响湿疹皮炎复发的因素

1.生活环境与空气污染

生活环境与空气污染对湿疹皮炎复发可能会产生一定的影响，生活环境中的潮湿、霉斑、发霉气味、尘螨以及家居装修、家具购买等在一定程度上会刺激机体，诱发湿疹皮炎；空气污染中的污染物包括颗粒物、汽车尾气和香烟烟雾等，其可能会通过经皮或吸入的方式刺激机体出现湿疹皮炎。

Tsakok等发现居住环境中的潮湿和霉菌暴露与屈侧湿疹显著相关(OR=1.96，95%CI为1.62～2.37)；Wang等对中国八个城市的儿童进行调查发现，湿疹与室内冬季窗格冷凝(OR=1.26～1.58)、霉菌斑点或潮湿污渍(OR=1.47～1.70)、水损害(OR=1.44～1.96)、潮湿的床被(OR=1.35)有关；Lopez等在一项基于人群的前瞻性队列研究发现，环境空气污染程度与湿疹患病率有关，其中在43～53岁的男性中更为显著；孙成瑶等研究石家庄市正定县空气污染物对湿疹日门诊量的影响，发现空气污染物PM10、PM2.5、SO2和NO2浓度升高导致湿疹日门诊量增加，其中在男性、儿童和老人中更为显著。

综上，生活环境与空气污染对湿疹皮炎会产生一定的影响，本病的复发往往与皮肤直接接触有害物质相关，推测患者可能是因为反复暴露于污染、潮湿环境中，有害物质反复刺激皮肤，通过氧化应激、炎症反应和微生物紊乱等，破坏皮肤屏障完整性，后入侵免疫系统，从而导致湿疹皮炎的反复发作，但是污染物的种类、浓度和相应诱发皮损的严重程度之间对应关系尚未明确，还需要进一步研究。

2.气候与季节

气候变化与季节更迭带来的温度、湿度和气压等变化能够在一定程度上导致湿疹皮炎复发，仲维娴等在一项对北京地区湿疹人群的回顾性分析中，发现此病发病有季节性，冬、夏两季发病人数较多，其中平均气温、平均相对湿度、平均风速、平均气压可能会影响湿疹发病。

Sargen等对5595名美国儿童进行一项前瞻性队列研究，发现较高的温度、湿度和较长时间的日晒会导致湿疹控制不佳，温度每增加15℃，患者自述湿疹控制不佳几率增加15.00%；日光暴露每增加5.00%，患者自述湿疹控制不佳几率增加11.00%；湿度每增加10.00%，患者自述湿疹控制不佳几率增加10.00%。由此推测湿疹皮炎复发受到季节、气候变化的影响，季节更替带来的温度、湿度、日晒和气压等气候变化，会给人体皮肤屏障和免疫系统等带来刺激，从而导致湿疹皮炎反复发作。

3.接触物与职业暴露

湿疹皮炎的复发与接触刺激性致敏物质、湿性物质或是长期职业暴露等因素相关，Lerbaek等对手部湿疹患者进行为期8年的随访，发现30.30%患者存在的接触致敏；常远等对慢性手湿疹患者采用斑贴试验检测，发现硫酸镍、氯化钴、纺织染料混合物、卡巴混合物和分散橙是中重度慢性手湿疹患者的常见过敏原，其中此研究中的过敏原硫酸镍存在于金属合金、食物中，卡巴混合物存在橡胶制品中，纺织染料混合物和分散橙3存在于日常的纺织染料中。

Goon等对特应性皮炎患者进行特应性斑贴试验，发现阳性的比例分别为：屋尘螨43.90%，猫毛4.20%，百慕大草2.70%，德国蟑螂11.00%。另外，本病与职业暴露具有一定的关系，比如理发师、清洁工、运动员和家庭妇女等，这些职业诱发湿疹皮炎反复发作可能与接触过敏物质、湿性物质或是工作、生活时常大量出汗不及时清洗导致微生物滋生等因素相关。 

综上，湿疹皮炎患者阳性率高的接触物过敏原与日常生活密切相关，推测导致湿疹皮炎反复是由于患者接触过敏原，刺激机体出现过敏反应，故出现病情反复的情况。

4.饮食因素

饮食因素与湿疹皮炎的复发密切相关，食物过敏、食物不耐受以及发物刺激等均会增加湿疹皮炎的复发。据相关统计，湿疹患儿的食物过敏患病率在33.00%～63.00%，陈婷等对赣州地区300例湿疹患者进行变应原特异性IgE抗体检测，发现食物性过敏原以海鲜和鱼类为主；马春雷等对慢性湿疹患者进行特异性IgE抗体检测，发现sIgE阳性率达到93.61%，食物中的牛奶阳性率最高，其次是花生、羊肉、鱼。

另外，张艳林等对IgE抗体阴性的婴幼儿湿疹患者进行食物不耐受IgG抗体水平检测，发现婴幼儿湿疹患者IgG抗体阳性率高达88.23%，其中牛奶和鸡蛋IgG阳性率最高，提示由于IgG介导的是迟发型超敏反应，故机体摄入这类食物常表现为食物不耐受。发物是在特定体质、疾病、证候中，摄入后能加重既有疾病或激发新疾病，从而阻碍治疗的一类食物。

汪一晗等通过观察传统发物牛羊肉对接触性皮炎模型大鼠的作用，发现发物牛羊肉能加重症状，并可能与胃肠道Notch1表达、血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、白细胞介素-35(interleukin-35，IL-35)水平有关；胡阳等研究羊肉、青椒、香菇、带鱼、竹笋5种发物对小鼠变应性接触性皮炎模型的影响，发现羊肉、青椒有加重小鼠变应性接触性皮炎的作用，其机制可能与上调γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、IL-17表达有关。

综上，推测牛奶、鸡蛋、花生和鱼等食物可能会通过刺激机体发生速发型或迟发型超敏反应，从而导致湿疹皮炎复发，而牛肉、羊肉和青椒等发物则可能会通过扰乱肠道菌群，使免疫细胞异常激活而导致湿疹皮炎的反复发作。

5.心理因素

湿疹皮炎患者常因会出现焦虑、抑郁、绝望、不安、冷漠、无价值感甚至自杀倾向等精神心理因素，研究发现患者心理痛苦与焦虑、抑郁患者相当，据统计，特应性皮炎患者较健康人，焦虑、抑郁患病率分别为29.80% 、31.20%。Schonmann等对英国成年人特应性湿疹群体进行分析，发现成年人患特应性湿疹会加重抑郁与焦虑的风险；Wan等对美国人群也进行了类似的研究，发现了特应性皮炎与精神健康问题具有相关性。

日本学者为研究亚洲湿疹人群与患病时心理状态的关系，对9954名患有湿疹的日本学童用ISAAC湿疹症状问卷和长处和困难问卷(SDQ)的方式进行调查，发现湿疹严重程度与心理健康问题呈正相关。以上调查结果均表明了精神心理因素和湿疹皮炎之间的相关性，而且在不同种族之间的湿疹皮炎患者都同样出现了不同程度的心理问题。

由此推测可能是由于湿疹皮炎常出现的顽固皮损、剧烈瘙痒、难以治愈，会影响患者的身心健康，容易引发不健康的精神心理因素，包括焦虑、抑郁、不安、紧张或冷漠等，同时由于本病发病时机体的炎症细胞能产生各种致痒介质，其能与对应的神经受体结合，引发机体瘙痒机制，而因瘙痒反复搔抓皮损又容易导致湿疹皮炎的反复发作。因此，不良心理因素对湿疹皮炎的加重及复发会产生一定程度的影响。

6.吸烟与饮酒

吸烟与饮酒和湿疹皮炎复发密切相关，Loman等发现手部湿疹与吸烟之间存在正剂量依赖性关系；另外，部分湿疹皮炎患者虽本身无吸烟习惯，但可能会因为长期暴露于二手烟环境而导致湿疹皮炎加重或反复发作，Liao等进行了一项关于二手烟与中国大学生皮肤病的横断面研究，发现特应性皮炎患者中二手烟暴露＜1天/周和≥1天/周的分别为17.50%和7.30%，手部湿疹患者中则分别为19.50%和10.40%，提示较高的二手烟暴露频率与湿疹皮炎患病率具有相关性。

酒精使用障碍指的由于不恰当饮酒，增加各种身体或心理问题的风险，Al-Jefri等在研究中发现酒精使用障碍的患病率在湿疹患者中的为33.30%，提示不适当饮酒可能会诱发湿疹皮炎发生。综上，湿疹皮炎与吸烟、饮酒具有一定的相关性，二者可能会通过扰乱肠道菌群，影响机体免疫作用，释放的促炎细胞因子，从而导致湿疹皮炎的加重与复发。

7.体质因素

体质是一种能够体现个体差异的客观存在的生命现象，与人体对疾病的易感性和疾病倾向性相关。湿疹皮炎的复发与个体差异相关，个人体质在某种程度上影响了本病的发生发展，王诗煜等发现，湿疹患者冬季发病的体质类型以阳虚质、湿热质、痰湿质和气虚质为主；刘晓慧对湿疹患者及其体质进行相关性分析，发现本病以痰湿质、阴虚质和气虚质为主。以上两项关于湿疹-体质的调查研究得出了相似的结果，但是，秦爽在海南地区对特应性皮炎患者进行调查发现，患者以特禀质为主，平和质、阴虚质次之。

综上，各地区湿疹皮炎患者体质分布稍有不同，可能会受到地区、饮食、气候、环境或是样本量大小的影响，但一致的是以上研究均表明本病的发生与体质具有相关性，推测体质也是导致湿疹皮炎的复发的因素之一，从体质的角度出发，可能可以更具有针对性地预防湿疹皮炎的复发。

8.疲劳与睡眠障碍

疲劳和睡眠障碍与湿疹皮炎息息相关，三者之间有着相互作用的关系，Ecker等研究发现特应性皮炎患者出现睡眠障碍的发生率可为33.20%；Silverberg等调查发现患有湿疹的成年人1年内的疲劳、白天嗜睡、失眠患病率分别为32.80%、26.00%和34.40%，高于没有患湿疹的成年人。

综上，疲劳和睡眠障碍与湿疹皮炎是一种双向的关系，患者可能会因湿疹皮炎带来的瘙痒和心理问题导致疲劳感加重和睡眠障碍，而长期的睡眠障碍和疲劳感也会一定程度降低机体免疫力，从而诱发湿疹皮炎的反复发作。

9.躯体疾病

湿疹皮炎并不局限于独立发病，部分躯体疾病会伴发湿疹皮炎，同时湿疹皮炎也会增加某些躯体疾病的患病风险。Nishida等在一项关于湿疹频率与几种主要心血管疾病死亡率的前瞻性队列研究中，发现“有时”和“经常”患湿疹者冠心病死亡风险分别是“很少”患湿疹者的0.82和1.26倍，提示频繁湿疹与冠心病死亡风险增加相关；Silverberg等发现1/4的湿疹儿童有哮喘病史，1/3有过敏性鼻炎病史。

另外，临床发现肝吸虫感染、糖尿病、和肝癌等疾病也会出现湿疹皮炎的并发。综上，湿疹皮炎的复发与机体患其他躯体疾病具有一定的相关性，推测可能是由于湿疹皮炎属于炎症性皮肤病，患者患部分躯体疾病时，机体处于炎症环境下，易诱发湿疹皮炎，同时湿疹皮炎引起的炎症反应也会某种程度上加重躯体疾病，破坏正常的免疫功能，形成疾病之间的恶性循环。

10.其他因素

母亲孕期的生活方式也会影响婴儿期湿疹皮炎的发生，李雪宁研究发现影响6月和12月内婴儿湿疹发生的因素有母亲孕前超重或肥胖、孕前饮酒、出生季节等，提示孕期危险因素的暴露可能会通过胎盘、脐血入侵孕妇和胎儿的免疫系统，损伤胎儿的免疫功能，增加出生后患湿疹皮炎的风险。

另外，由于湿疹皮炎的病情复杂、皮损多样和患者个体化差异以及迫切寻求治愈心理，临床治疗本病常出现治疗方案不规范的现象，诊断失误、治疗不足或是治疗过度均会导致湿疹皮炎加重、病程延长或反复发作。

湿疹皮炎复发的相关机制

1.皮肤微生物定植

微生物与皮肤有密切关系，微生物环境的差异可能是外源性因素作用的反馈，外源性因素包括饮食、自然环境、生活方式、喂养方式和药物等。有研究发现，金黄葡萄球菌大量定植在湿疹皮炎皮损处，携带率可能在30.00%～100.00%之间，金黄葡萄球菌能通过释放超抗原毒素引发炎症并释放炎症因子加重瘙痒，且因瘙痒而搔抓又会促进其入侵皮肤，破坏皮肤屏障。

另外，刘婷等在研究皮炎湿疹患者皮损病原菌分布中发现，皮损组细菌总检出率为66.67%，其中马拉色菌检出率为51.67%，金黄葡萄球菌检出率为35.00%，提示湿疹皮炎患者皮损处微生物定植不仅仅局限于单一病菌，皮损处微生物定植具有生物多样性。

综上，微生物定植是湿疹皮炎皮损的特征，皮肤微生物定植可能是湿疹皮炎复发的原因之一，其中机制可能是由于皮肤微生物紊乱，皮肤出现感染，诱发炎症反应，扰乱机体免疫系统，后导致湿疹皮炎的反复发作。

2.肠道菌群紊乱

湿疹皮炎复发与各种环境因素和不良生活方式相关，这些因素都可能会通过调节肠道微生物稳态增加患湿疹皮炎的风险，Hu等研究发现，粪便微生物群的多样性与湿疹风险降低相关(OR=0.98，95%CI为0.97，1.00)，提示可能由于肠道菌群是机体内较为庞大的生物菌落，肠道菌群紊乱会引起肠道微生态环境失衡、肠黏膜屏障受损，此时病原菌易侵袭人体，扰乱微生物环境平衡，进而破坏机体免疫功能，导致湿疹皮炎反复发作。

从以上研究推测，可能可以从肠-皮肤轴的角度出发，用肠道微环境稳态来解释多种外源性因素诱发加重湿疹皮炎的机制，有助于针对性地防治本病；另外，早期干预肠道菌群可能会提高对机体免疫功能，有助于建立稳固的肠道黏膜屏障，提高抗菌能力，从而降低湿疹皮炎的复发。

3.免疫失调

据研究表明，T辅助细胞(T helper cells，Th)家族的Th1和Th2介导的免疫反应参与湿疹皮炎的疾病进程，急性期以Th2为主，慢性期以Th1为主。湿疹皮炎发生时，皮肤屏障功能减弱，容易诱导发生炎症反应和局部免疫反应，Th2活化分泌IL-4和IL-13，通过信号转导通路促进特异性IgE的产生，IgE介导机体发生超敏反应；Th1能产生IFN-γ进而诱发慢性炎症，同时IFN-γ能促进FasL蛋白表达导致皮肤屏障功能障碍。

综上，T细胞介导的免疫失调参与湿疹皮炎的疾病进程，其能诱发机体发生超敏反应和推进慢性炎症的发展，进一步破坏皮肤的屏障功能，由此可能可以从免疫失调的角度解释湿疹皮炎的复发的机制，推测是由于外源性和内源性因素的不断刺激，破坏免疫系统正常功能，导致湿疹皮炎反复发作。

4.表皮屏障功能障碍

表皮屏障功能障碍可能参与湿疹皮炎复发，表皮的聚丝蛋白缺失、PH值和微生物定植等因素对本病有一定影响，此外有研究发现聚丝蛋白缺失是特应性湿疹的特征之一，聚丝蛋白基因突变可能会成湿疹皮炎发生的风险因素。聚丝蛋白降解后释放天然保湿因子，参与表皮的水合作用和维持表皮的PH值，同时对表皮的微生物定植产生影响，在维护表皮屏障稳定方面起到重要的作用。

另外，Archer等通过研究发现聚丝蛋白缺乏、皮肤损害(模仿特应性皮炎搔抓)和微生物环境紊乱会刺激角质形成细胞释放的IL-1α从而驱动慢性皮肤炎症，此项研究模拟了湿疹皮炎表皮常见损害，推测这项研究能为聚丝蛋白参与湿疹皮炎的复发过程提供潜在的理论支持。由以上研究推测，湿疹皮炎的复发可能是由于表皮屏障功能障碍，导致皮肤屏障受损，此时机体易发生感染和慢性炎症，继而引发湿疹皮炎的复发。

预防湿疹皮炎复发的对策

1.心理干预

在湿疹皮炎复发中心理因素是不可忽视的因素，临床常采取健康宣教、心理疏导、行为干预、针灸和生物共振等心理干预方式，消除患者紧张、焦虑和抑郁等不良情绪，提高治疗依从性，降低复发的概率。金青青等通过对慢性湿疹患者进行综合性护理(包括认知干预、心理干预等)，并且分别在治疗后5个月和10个月进行随访，发现此法能有效改善患者心理状态，降低复发率。

舒琛洁用五行针刺从“神”论治湿疹，患者自觉身心舒畅且临床疗效较好；李泽春等治疗慢性湿疹患者采用常规治疗联合生物共振脱敏治疗、心理护理和健康宣教，发现该方法能够减轻患者身心痛苦，提高患者依从性、疗效好且安全。综上，心理治疗方式多样，能够从精神心理层面消除患者的不良情绪，为患者提供积极的情绪价值，从而减少本病的复发。

2.体质护理

湿疹皮炎虽是发生在体表的疾病，但是中医多认为本病发病与脏腑功能失调有关，且针对不同体质的湿疹皮炎患者采用辨病-证-体的方法，制定个体化的治疗方案以达到治疗疾病、降低复发的目的。临床根据体质差异防治湿疹皮炎复发常用的药物如下：气虚质常用黄芪、党参、白术等；阳虚质常加黄芪、制附片、肉桂等; 阴虚质常用生地黄、麦冬、石斛等；痰湿质常用半夏、陈皮、薏苡仁等；湿热质常用茵陈蒿、栀子、薏苡仁等; 血瘀质常用桃仁、红花、当归等；气郁质常用柴胡、香附、川芎等；特禀质常用乌梅、五味子、防风等。

此外，许多非药物方法也能调理体质，比如特禀质在饮食方面应该清淡、均衡，多吃一些益气固表的食物，比如固表粥、黄芪灵芝炖瘦肉等；气郁质平时可食橘皮茶、柠檬茶及甘麦大枣粥等行气理气之物以调畅气机，缓解不良情绪；湿热质适合进行大强度运动(如羽毛球) ，阳虚质适合较小强度运动(如太极拳)有助于提高身体机能，达到预防疾病的目的。综上，基于中医理论调理体质具有方法多样、方便操作、有针对性的特点，对于湿疹皮炎复发可能会有远期的防治效果。

3.修复皮肤屏障

修复皮肤屏障是防治湿疹皮炎复发的关键，临床上常用保湿润肤霜对皮肤屏障进行修复，其包含保湿剂、密封剂、润肤剂等，对缓解湿疹皮炎伴随的皮肤瘙痒、干燥有一定作用，甘油、丙二醇、尿素、乙醇酸、乳酸等保湿剂能够促进多余角蛋白消除，且具有强大的吸湿性，有助于皮肤的水合作用，起到保湿作用；凡士林、矿物油、山茶油等密封剂有助于在皮肤表面形成封闭膜，防止水分蒸发、流失，起到锁水作用；鲸蜡醇、硬脂醇、肉豆蔻酸异丙酯、羊毛脂等润肤剂能起到软化的皮肤的作用，使其恢复光滑柔软的质地。

此外，现许多治疗湿疹皮炎的润肤霜多为处方润肤剂(PEDs)，其中除保湿剂、密封剂、润肤剂等常见成分外，常添加能够减轻瘙痒和炎症的生理脂质成分，比如神经酰胺、胆固醇和(或)脂肪酸等，这些脂质更容易穿过角质层，参与角质形成细胞的脂质合成，能直接参与皮肤屏障的修复。李俊超在使用皮肤保湿剂对慢性湿疹进行治疗，发现其能对慢性湿疹进行较好的控制与干预；邱建文等发现使用地奈德乳膏联合保湿剂使用比单用地奈德乳膏能明显减少婴儿面部湿疹的复发率。

以上研究证实了润肤霜能够一定程度上防治湿疹皮炎复发，同时应该注意的是保湿润肤霜的选择与使用方法，应根据肤质或疾病特征选择合适的保湿润肤霜，在使用过程中应在适当清洁皮肤后，轻轻涂抹，切勿用力揉搓，同时应避免过度清洁、高温浸浴、滥用不合格的保湿润肤霜等损伤皮肤的行为。

4.生活方式干预

湿疹皮炎的复发与衣、食、住、行等生活方式的关系密切，预防湿疹皮炎应当做好生活方式的正确干预。现总结正确的生活方式干预的方法如下：

①避免接触刺激物，比如易过敏的食物、药物，刺激性的物品、气味以及有毒物质等，遇雾霾天气、进入污染环境和湿性环境中，应做好相应的防护，有效地隔绝污染物和湿物质；②饮食宜清淡、营养均衡，不偏不嗜，少吃辛辣刺激、肥甘厚腻之物，避免摄入能够引起机体不耐受的食物或是加重疾病的发物；曲金华等对湿疹患者采用以中医辨证为指导的饮食护理为主治疗，发现施护后有效率提升，复发率减少，有着较满意的临床疗效。③外出注意防晒，避暑纳凉；④注意居所或工作环境的环境卫生，定时通风，经常晾晒被褥，魏新哲研究发现经常晾晒被褥以及保持良好的开窗通风习惯可以有效的降低患过敏性湿疹的风险；⑤戒烟戒酒，劳逸结合，充足睡眠，适当锻炼；⑥应根据季节变化及时增减衣物，平时宜穿着棉质衣物，保持衣物干爽，避免穿着过于潮湿的衣物。

5.其他对策

各种感染以及某些躯体疾病会引起湿疹皮炎的复发，这种情况应遵循预防感染，控制疾病的治疗原则，根据疾病的严重程度，分清主次进行治疗。在临床制定湿疹皮炎治疗方案时应该多观察病情变化，及时调整治疗方案，避免出现治疗不当、治疗不足和治疗过度的情况，其中针对湿疹皮炎的复发，在使用一线用药糖皮质激素时应注意用量以及减量方式，不推荐糖皮质激素系统用药，可适当外用治疗。

祖国医学认为脾胃为后天之本，在防护湿疹皮炎复发中可用调护脾胃的药物或食物，顾护脾胃，巩固后天之本，防止本病复发，同时，还可以根据复发的部位加入不同的引经药，根据“观其脉证，随证治之”的诊疗原则进行辨证论治。

此外，赵军发现中药药浴治疗急慢性皮炎湿疹的临床疗效明显，复发率低，推测中医药防治湿疹皮炎复发采用内外同治的策略，可以降低副作用，一定程度上降低本病的复发率，对防治本病可能具有远期疗效。另外，可能可以通过提前添加益生菌的方式，早期干预婴儿的肠道菌群，建立稳定的肠道微环境，降低易患湿疹皮炎群体的患病风险。

小结

湿疹皮炎复发原因多样且复发机制相当复杂，生活环境、空气污染、气候、季节、接触物、职业暴露、饮食、心理、吸烟、饮酒、体质、疲劳、睡眠障碍和躯体疾病等都与湿疹皮炎复发相关，防止其复发首先要找出复发的原因，有针对性地解决；其次，正确应用心理治疗、体质调护和生活干预等方式进行预防控制疾病是降低湿疹皮炎复发的可行措施。

期望更多地研究各危险因素与湿疹皮炎复发之间的相关性，寻找其潜在机制，明确本病复发的机理，从而提出更多防治湿疹皮炎的对策，对减少湿疹皮炎复发是非常必要的。

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