肺癌患者新冠防治
新型冠状病毒感染已成为影响人类健康的重大公共卫生问题。我国现阶段疫情防控主要目标是“保健康，防重症”。肺癌患者接受抗肿瘤治疗，免疫功能低下，一旦感染重症和死亡风险远高于健康人群，是新型冠状病毒感染的脆弱人群。
为应对下一波潜在的疫情风险，基于肺癌患者的新冠病毒感染的临床实践相关问题，结合国内外相关数据及中国疫情防控政策，中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会、中国医药教育协会经广泛征求意见，最终形成首个肺癌患者新冠病毒感染防治专家共识，发表在《中华肿瘤防治》杂志2023年3月第30卷第2期。
小编将《共识》的推荐意见和解读摘录如下，以供专业人士掌握参考。
肺癌患者是新冠病毒易感人群，同时也是新冠病毒重症死亡的高危人群，应优先接种新冠病毒疫苗。建议充分评估病情后，鼓励患者尽快全程接种新冠病毒疫苗（推荐等级：A，证据等级：Ⅰ）。
共识解读：肺癌患者接种新冠病毒疫苗可提升体内中和抗体浓度，降低重症感染风险，且安全良好。一项队列研究纳入201例肿瘤患者(其中肺癌患者102例），结果显示，接种两剂科兴灭活疫苗（CoronaVac）后，肿瘤患者受体结合域（RBD）IgG的血清阳性反应率为81.6 %，且所有患者均未发生三级及以上不良反应。
已完成新冠病毒疫苗全程免疫接种的肺癌患者，建议间隔3个月后进行第1剂次加强免疫；首次加强接种完成后间隔6个月后进行第2剂次加强免疫（推荐等级：A，证据等级：Ⅰ）。
共识解读：基础免疫全程接种后，加强免疫接种可增加对肿瘤患者的保护作用，降低新冠病毒感染率、住院率和死亡率。一项回顾性研究纳入2,578例肿瘤（其中非小细胞肺癌325例）患者，与未进行加强免疫接种的患者相比，接受加强免疫（两剂科兴灭活疫苗+一剂BNT162b2和三剂科兴灭活疫苗）的肿瘤患者的新冠病毒感染率更低（83.7% vs 16.3%，p = 0.000）。
既往感染过新冠病毒的肺癌患者，建议新冠病毒感染康复6个月后按程序接种新冠病毒疫苗（推荐等级：B，证据等级：Ⅱb）。
共识解读：感染和接种疫苗产生的混合免疫反应，优于单独感染新冠病毒和单独接种疫苗后产生的免疫反应。2021年一项队列研究，纳入63名曾感染新冠病毒的康复者，其中41%接种新冠病毒疫苗，结果显示，接种疫苗的感染康复者抗体中和活性较未接种疫苗者进一步提高约50倍。随时间推移，感染后免疫应答诱导的抗体水平会逐渐下降，因此既往感染过新冠病毒的肺癌患者建议在康复6个月后接种新冠病毒疫苗。
需要进行手术的肺癌患者，建议疫苗接种日期应与手术日期间隔±2周。若患者先接种新冠病毒疫苗且出现疫苗相关不良反应，需待疫苗相关不良反应完全消失后再考虑肺癌手术，紧急手术除外（推荐等级：C，证据等级：Ⅲ）。
共识解读：接受肺癌手术的患者是疫苗接种的优先人群。一项研究通过建模评估需优先接种疫苗的人群，主要终点为1年内预防1例新冠感染相关死亡所需的疫苗接种人数（NNV）。结果显示，在全球范围内，优先为需要择期手术的患者进行术前疫苗接种，可以在一年内避免额外58,687（20,177-115,007）例新冠病毒感染相关死亡，其中，≥70岁需要癌症手术的患者接种疫苗获益最大。接种新冠病毒疫苗可能导致发热等不良反应，为了准确区分疫苗相关不良反应与手术并发症，建议疫苗接种时间与手术日期间隔2周以上。
放/化疗期间免疫功能下降，接种疫苗的保护效力下降，正在进行放/化疗的肺癌患者建议暂缓接种新冠病毒疫苗，停止放/化疗至少1个月以上的患者建议接种新冠病毒疫苗（推荐等级：B，证据等级：Ⅱb）。
共识解读：肺癌患者放化疗期间接种疫苗抗体应答率更低，疫苗保护效力下降，建议停止1个月以上后再接种。一项纳入776例肿瘤患者（其中肺癌23.6%）和715名非肿瘤患者的研究显示，接种科兴灭活疫苗后化疗组血清阳性率显著低于非化疗组（78.6% vs 91.1%，p <0.001）。
免疫检查点抑制剂治疗期间，应全面评估，谨慎接种新冠病毒疫苗（推荐等级：B，证据等级：Ⅲ）。
共识解读：部分研究结果显示，使用免疫检查点抑制剂的肿瘤患者，接种新冠病毒疫苗具有短期安全性，但长期安全性需要进一步的评估和总结。淋巴细胞减少症、检查点高表达导致T细胞耗竭、炎症细胞因子风暴是与新冠不良结局相关的3个最重要的免疫学表现，然而免疫检查点抑制剂潜在可能重新激活耗竭的T细胞，从而加重新冠导致的炎症因子风暴，导致器官损伤。
肺癌患者是脆弱人群，患者接种疫苗后的免疫应答率和中和抗体滴度低于一般健康人群，建议肺癌患者使用新冠长效中和抗体（替沙格韦单抗/西加韦单抗 600mg IM，每6个月1次）作为新冠病毒暴露前预防手段，降低新冠病毒感染、重症及死亡风险。接种疫苗后，建议间隔2周后使用替沙格韦单抗/西加韦单抗；替沙格韦单抗/西加韦单抗注射后，无需间隔即可接种疫苗（推荐等级：B，证据等级：Ⅰ）。
共识解读：替沙格韦单抗/西加韦单抗III期临床研究PROVENT研究纳入全球5197例对疫苗反应不充分或新冠病毒病毒感染高风险的成年人，7.7%为恶性肿瘤患者，结果显示替沙格韦单抗/西加韦单抗显著降低有症状的新冠病毒感染相对风险 83%（P<0.001），保护效力至少6个月，且不良反应与安慰剂组相当。奥密克戎流行期间真实世界研究显示，替沙格韦单抗/西加韦单抗可显著降低新冠病毒感染率和住院率。
肺癌患者既往感染新冠病毒康复后，可在康复3-6个月后使用长效中和抗体（替沙格韦单抗/西加韦单抗 600mg IM）降低新冠病毒再次感染率和住院率（推荐等级：B，证据等级：Ⅱb）。
共识解读：一项以色列回顾性分析，纳入5124例12岁以上的免疫受损的患者，825名接受替沙格韦单抗/西加韦单抗治疗的患者倾向匹配4299名未接受治疗的患者，其中治疗组中64%合并癌症，20.7%既往感染过新冠病毒。结果显示，与未用药组相比，替沙格韦单抗/西加韦单抗治疗组显著降低新冠病毒感染风险49%（3.5% vs. 7.2%，P<0.001）,新冠感染住院率（0.1% vs. 0.6%，P=0.07）和死亡风险92%（0% vs. 0.9%，P=0.005）。
推荐肺癌患者坚持佩戴口罩，勤洗手，保持社交距离，做好个人防护（推荐等级：A，证据等级：Ⅰ）。
共识解读：肺癌患者应保持良好的个人及环境卫生，均衡营养、适量运动、充足休息，避免过度疲劳。提高健康素养，养成“一米线”、勤洗手、戴口罩、公筷制等卫生习惯和生活方式。同时，建议肺癌患者的家庭成员及长期照顾者接种新冠病毒疫苗，降低新冠病毒传播风险。对伴有慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的患者，推荐使用白葡奈氏菌片(又称气管炎菌苗片,气片)、细菌溶解产物，提高固有免疫和呼吸道黏膜免疫，减少呼吸道反复感染，降低COPD急性加重的严重程度和频率。
胸腺法新等免疫调节剂可增强免疫功能抑制的肺癌患者对疫苗的免疫应答。对因新冠病毒感染导致低氧血症和淋巴细胞减少症的患者,给予常规治疗联合胸腺法新连续治疗5d,可显著增加CD4+T细胞计数，加快临床恢复,安全性良好。
肺癌患者在感染新冠病毒后应及早使用抗病毒药物（如小分子药物、新冠病毒中和抗体类药物），降低重症和死亡风险（推荐等级：A，证据等级：Ⅰ）。
共识解读：肺癌是新冠病毒感染重症和死亡的高危因素，肺癌患者感染新冠病毒后应早期使用抗病毒治疗，可快速降低病毒载量、降低重症及死亡风险。我国已获批的抗病毒的小分子药物包括奈玛特韦片/利托那韦片、先诺特韦片/利托那韦片、阿兹夫定、莫诺拉韦胶囊、氢溴酸氘代瑞米德韦片，抗体类药物包括安巴韦单抗/罗米司韦单抗。欧洲及日本还批准替沙格韦单抗/西加韦单抗获批治疗12岁以上（体重40kg以上），合并高危因素的轻中度新冠感染。
肺癌患者抗癌治疗期间，需要特别关注化疗药、靶向药与抗病毒药物之间的相互作用。奈玛特韦片/利托那韦片不得与高度依赖CYP3A进行清除的药物连用，临床常用的抗肿瘤药物与其药物相互作用见下表1。
表1 奈玛特韦片/利托那韦片Paxlovid:registered:与抗肿瘤药物相互作用示意图
新冠病毒检测阳性的肺癌患者应根据感染严重程度及肿瘤状态决定抗肿瘤治疗延迟的时间；如果当前病情紧急，肿瘤扩散不受控制，急需抗肿瘤治疗，应充分评估新冠病毒感染的严重程度和肿瘤进展的风险，在专业医生指导下继续治疗（推荐等级：B，证据等级：Ⅲ）。
肺癌患者是新冠重症及死亡的高危人群，应高度重视肺癌患者的新冠预防及治疗。
新冠病毒疫苗是目前对抗新冠疫情的最重要的治疗手段之一，肺癌患者应尽快完成新型冠状病毒疫苗的全程免疫和加强免疫。胸腺法新等免疫调节剂可增强免疫功能抑制的肺癌患者对疫苗的免疫应答。
肺癌患者是脆弱人群，患者接种疫苗后的免疫应答率和中和抗体滴度低于健康人群，新冠病毒中和抗体（替沙格韦单抗/西加韦单抗）已被证实可降低新冠病毒感染、重症及死亡风险，是保护肺癌患者的重要补充。
专家组
(按姓氏笔画排序)
于金明 山东省肿瘤医院
王 洁 中国医学科学院肿瘤医院
卢洪洲 深圳市第三人民医院
邢力刚 山东省肿瘤医院
李为民 四川大学华西医院
李峻岭 中国医学科学院肿瘤医院
杨 农 湖南省肿瘤医院
何建行 广州医科大学附属第一医院
宋 勇 南京大学医学院附属金陵医院
张 力 中山大学肿瘤防治中心
林丽珠 广州中医药大学第一附属医院
周 敏 上海交通大学医学院附属瑞金医院
周彩存 同济大学附属上海市肺科医院
周清华 四川大学华西医院
钟 华 上海市胸科医院
袁双虎 山东省肿瘤医院
志谢 感谢中国疾病预防控制中心免疫规划中心余文周主任医师对本共识的贡献
引用请注明：
肺癌患者新型冠状病毒感染防治专家共识.中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家分委员会.等.中华肿瘤防治杂志.2023年3月第30卷第2期
▼ 新冠疫情期间实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题中国专家共识（2022版）
编辑 | 小卫；排版 | 小健
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