J Hepatol:奥贝胆酸促进原发性胆汁性肝硬化患者的肝胆汁酸排泄
2020-08-12 陶禹,华瑞 临床肝胆病杂志
奥贝胆酸(OCA)是核胆汁酸受体FXR的激动剂，调节肝胆汁酸代谢。本研究对熊去氧胆酸(UDCA)治疗反应不佳的原发性胆汁性肝硬化患者(PBC)进行了测试，已明确OCA治疗是否会影响结合胆汁酸的肝转运。
奥贝胆酸(OCA)是核胆汁酸受体FXR的激动剂，调节肝胆汁酸代谢。本研究对熊去氧胆酸(UDCA)治疗反应不佳的原发性胆汁性肝硬化患者(PBC)进行了测试，已明确OCA治疗是否会影响结合胆汁酸的肝转运。
来自奥胡斯大学医院消化内科的Kristoffer Kjærgaard等对8例碱性磷酸酶≥1.5 ULN且经UDCA治疗的PBC患者参与了这项随机双盲对照研究。在UDCA治疗的同时，患者被随机分配到两个组（安慰剂组，合并OCA治疗组），实验为3个月治疗期，并以1个月的洗脱期为间隔，不进行研究性治疗。在两个治疗周期后,我们计算胆汁酸在血液,肝细胞,胆小管和胆管常数的运输速率，并结合PET，利用胆汁酸追踪剂[N-methyl-11C] cholylsarcosine (11C-CSar),对肝脏进行扫描，并使用吲哚菁绿肝血液灌注。
DOI:https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.07.028
结果表明，与安慰剂相比，OCA使肝脏血液灌流增加了11％（p=0.045），使11C-CSar从血液进入肝细胞的单向摄取清除率增加了11％（p=0.01），并且11C-CSar从肝细胞进入胆管分泌的速率常数达到73％（p=0.03）。这导致OCA诱导的11C-Csar在肝细胞停留时间从组中位数11分钟减少到8分钟，相当于减少了30％（p=0.01）。
对UDCA治疗的PBC患者的研究表明，与安慰剂相比，OCA增加了结合胆汁酸示踪剂11C-CSar的转运，从而增加了内源性结合胆汁酸从肝细胞向胆小管的转运。因此，OCA减少了肝细胞暴露于潜在细胞毒性胆汁酸的时间。
原始出处：Kristoffer Kjærgaard , Kim Frisch , Michael Sørensen, et al. Obeticholic acid improves hepatic bile acid excretion in patients with primary biliary cholangitis. Journal of Hepatology. 2020.July 25.
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