大咖谈 | 晚期黑色素瘤药物治疗进展

导读

目前，以NCCN指南为代表的国际指南和以CSCO指南为代表的国内指南对于晚期黑色素瘤的药物治疗有着较大的差异。根据2023 V2版NNCN指南，1）晚期皮肤黑色素瘤的药物治疗中PD-1抗体联合CTLA-4抗体双免治疗因改善生存证据充分，成为优选的一线推荐。2）靶免联合治疗OS无改善且毒副反应增加，仅作为二线推荐。肿瘤负荷大的BRAF突变患者中可能从双靶治疗中获益，否则基于生存获益一线推荐双免治疗。3）强调不忽视ROS1、NTRK等罕见靶点，而NRAS及BRAF非V600突变者后线可选择MEK抑制剂治疗。北肿斯璐教授在2023版CSCO指南会上介绍了晚期黑色素瘤指南的重要更新内容，主要是皮肤、肢端和粘膜型黑色素瘤有部分更新：1）增加了普特利单抗作为皮肤和肢端型晚期二线2级推荐及粘膜3级推荐的新证据。2）MEK抑制剂HL085（妥拉美替尼胶囊）治疗NRAS突变的晚期黑色素瘤则前移至二线治疗1级推荐。3）替莫唑胺+阿帕替尼+卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肢端黑色素瘤由3级证据前移至2级。

与皮肤黑色素瘤相比，粘膜型黑色素瘤的分子特征表现为：总体突变负荷低且点突变数目少，而基因组不稳定性高，存在大量的染色体结构变异和拷贝数改变。BRAF、NRAS突变率较低，且有更多的低活性突变。PD-1抗体单药治疗晚期粘膜型黑色素瘤效果差，而双免治疗疗效尽管逊于皮肤型黑色素瘤，仍然显著优于PD-1抗体或CTLA-4抗体单药。化疗联合抗血管生成治疗仍是晚期粘膜型黑色素瘤的重要策略之一。近年来，由北肿牵头开展的系列临床研究更是确立了包括特瑞普利单抗联合阿昔替尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、妥拉美替尼胶囊等新药/新方案在晚期粘膜型黑色素瘤治疗中的重要地位。