全球第二个三代EGFR靶向新药阿美替尼上市

阿美替尼上市会现场

以科技创新填补国产三代EGFR靶向药空白

阿美替尼是全球第二个、也是国产首个三代EGFR靶向新药，用于治疗EGFR T790M突变阳性的经治局部晚期或转移性非小细胞肺癌。中国工程院王广基院士表示，作为科技重大专项支持下产出的标志性创新成果，阿美替尼突破临床亟需药物的重大技术，填补了国内自主研发的三代EGFR靶向药空白，为晚期肺癌患者带来长期、高质量生存的希望。

中国原创新药为晚期肺癌患者带来新选择

阿美替尼临床试验主要研究者、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授解读了阿美替尼Ⅰ期/Ⅱ期临床研究数据。该项研究表明，对服用一代、二代EGFR靶向药产生T790M耐药突变的晚期肺癌患者，阿美替尼具有非常好的疗效，其客观缓解率68.9%，疾病控制率93.4%，中位无进展生存期（mPFS）达12.3个月。阿美替尼毒副反应小，不良事件少，研究期间未见患者出现间质性肺炎，在耐受性和安全性上都有优异的表现。

此外，针对一代靶向药治疗脑转移效果较差的问题，研究证实，阿美替尼能突破血脑屏障，有效抑制脑部病灶，对脑转移患者有效缓解率高达61.5%。陆舜教授认为，阿美替尼的临床研究对中国新药研发具有里程碑式意义，它的获批上市将给临床医生提供强效、安全和可及的新选择。

以患者为中心持续推动肺癌医学事业发展

阿美替尼的上市，缓解了晚期肺癌治疗耐药后用药可及性难题。上市会现场，抗癌7年的晚期肺癌患者刘奶奶分享了她的“抗癌之路"，2013年确诊晚期肺癌，2015年疾病进展后发现T790M耐药突变，但错过国外三代EGFR-TKI的临床试验后只能接受化疗，囿于药物可及性，一直没法接受三代EGFR-TKI治疗，直到2017年底阿美替尼开始首个临床试验招募，她参加了这个试验，用药1个月后肿瘤就得到了有效控制，还明显缩小，一直到现在2年半了，疾病仍然控制良好，刘奶奶表示，阿美替尼让她重新燃起对生活的热爱。

为造福更多患者，蕙兰公益基金会与豪森药业共同宣布设立“蕙兰公益—豪森药业肺癌精准医学科研专项基金”。豪森药业总裁吕爱锋表示，该基金是豪森助力国内肺癌医学事业发展的有效实践，旨在鼓励创新，探索三代EGFR靶向药的最佳治疗方案，提高肺癌专科人才的临床科研能力，推动提升我国医疗水平和国民健康水平。

秉持“做优民族医药，做强中国创造”的企业使命，豪森药业始终以患者获益为中心，将加快科技创新步伐，推出更多、更新、更好的药物，为改善中国乃至全球患者的健康与生命质量，贡献中国原创力量。

阿美替尼主要研究

在最近的AACR上公布了阿美替尼的主要临床研究结果：AACR 2020：豪森药业阿美替尼用于EGFR突变耐药的NSCLC患者结果公布

阿美替尼II期临床研究是一项单臂、多中心、开放的研究，该研究共入组 244 例既往经第一/二代 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 中国患者。患者每天一次口服阿美替尼 110mg。

244例患者中，63.5%的患者伴19外显子缺失突变，34.9%伴L858R突变；91例（37.3%）患者基线有无症状脑转移。在91例基线脑转移患者中，按照RECIST 1.1评估，23例脑部有可测量靶病灶，纳入颅内靶病灶分析集。

图4. 阿美替尼II期研究患者基线特征

疗效

随着随访时间达到11.8个月，总体人群ORR达68.9%，DCR为93.4%，中位DoR为12.4个月，中位PFS达12.3个月， 超过了1年，这也是第三代EGFR-TKI迄今为止二线治疗最长的mPFS。

在颅内靶病灶分析集中，颅内ORR为60.9%，其中有1例患者达到颅内完全缓解，颅内DCR为91.3%；颅内中位DoR为11.3个月，颅内中位PFS长达10.8个月。在基线脑转移患者（91例）中，ORR为63%。

图5. 阿美替尼II期研究疗效数据

以上数据表明阿美替尼不仅在总体人群中疗效显著，在脑转移患者中也表现出优异的疗效。在KM曲线图中，可以看出两条曲线相互靠近，同样印证了阿美替尼在脑部疗效基本与总体人群基本一致这一结论。

图6. 阿美替尼II期研究患者PFS图

安全性

药物相关不良事件的发生率为75.8%；3级以上药物相关的不良事件为15.6%（38例），其中有17例（6.9%）为血肌酸磷酸激酶（CK）升高，其他与研究药物相关的3级及以上不良事件的发生率只有8.7%。停药方面，因药物相关的AE终止治疗的比例为2.5%。

图7. 阿美替尼II期研究AE发生率

II期研究中常见的药物不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右，这在EGFR-TKI药物中发生率是较低的。

临床医生在使用EGFR-TKI中尤其关心间质性肺病的发生，让人欣喜的是，随访时间11.8个月时，244例患者迄今没有出现间质性肺病。

图8. 阿美替尼II期研究主要AE发生率

CK发生率为19.7%，主要是1-2级，3级以上发生率为6.9%，未发生严重不良事件和导致患者终止治疗。

CK升高主要表现为无症状的生化指标异常，可逆可管理，未出现有临床意义的血肌酐、血尿素氮和血钾升高。

图9. 阿美替尼II期研究CK发生率