Front Immunol：专业促消解介质 (SPM) 可减少唇裂修复后的疤痕

唇裂伴或不伴腭裂是最常见的头部先天性畸形。手术修复是唇裂的唯一治疗方法。然而，残留的疤痕组织形成是唇裂修复术后常见的并发症，会损害软组织的形态、功能或运动以及面部生长。许多患者对手术结果不满意，并且在整个儿童期都需要进行多次唇部翻修手术以优化美学和功能。

许多研究表明，过度、持续的炎症不利于正常愈合，并且是纤维化和瘢痕组织形成的一个组成部分 。目前还没有安全有效的医疗方法来可预测地预防或消除唇裂修复后的疤痕。当前的治疗剂在愈合过程中阻断炎症。病灶内类固醇注射，尤其是曲安奈德，与皮质类固醇乳膏的局部给药相结合，历来是疤痕的首选治疗方法，但据报道，其成功率各不相同，具有显着的副作用，包括肉芽肿形成和皮肤萎缩 。因此，迫切需要新的非侵入性治疗来预防或消除未解决的疤痕。

最近的发现表明，炎症的有效消退是由内源性激动剂驱动的一个活跃的生物学过程，称为专业促消解介质 (SPM) )。SPM 包括脂氧素、阿司匹林引发的脂氧素 (ATL)、resolvins (RvE、RvD)、保护素和 maresins。 SPM 在炎症级联反应的初始阶段通过 n-3 和 n-6 多不饱和脂肪酸 (PUFA) 的酶促氧化产生，并与特定受体结合以积极解决急性炎症 。 SPM 通过前馈受体介导的机制发挥作用，以防止组织纤维化，同时促进被过度炎症阻断的自然疤痕重塑 (15)。基于促炎介质和促消解介质之间的不平衡导致慢性炎症和纤维化的发现，炎症消退受损为 SPM 治疗提供了机械原理，以增强炎症消退和促进自然、不间断的组织重塑 。

这项临床前实验研究使用最近建立的疤痕动物模型评估了一种特征良好的 SPM，即脂氧素 A4 甲酯 (LXA4-ME) 对唇裂修复后疤痕形成的治疗影响。

方法

在八只六周大的新西兰白兔中通过手术制造和修复唇部缺陷，以模拟人类唇裂疤痕。兔子被随机分配到局部应用 PBS（对照）或 1 ug LXA4-ME（治疗）。手术后42天对所有动物实施安乐死。评估了唇裂区域缺损和组织学标本的照片。使用多个疤痕评估量表来比较疤痕。

结果

与用 PBS 治疗的动物相比，用 LXA4-ME 治疗的动物表现出较低的视觉疤痕评估分数。 LXA4-ME 治疗导致炎症细胞浸润和胶原纤维密度显着降低。与用 LXA4-ME 处理的动物相比，对照动物显示胶原纤维的 2D 方向变化（方向）减少，显示出更厚和更平行的胶原纤维，与疤痕组织一致。

图1. 唇裂修复后瘢痕动物模型。 通过气管导管 (A) 使用 1-3% 的异氟醚维持麻醉。 左侧的上唇被分成两等份。 左侧上唇的长度测量为从颊囊前缘到中线的距离（B）。 切除左侧上唇的内侧部分，并在左侧平行于上唇进行二次释放切口（C）。 对手术诱发的兔唇裂缺损进行标准化的旋转推进闭合，并采用皮瓣的被动适应 (D)。 浅表皮肤边缘保持开放并用电烙术（也称为“黄油”）轻轻烧灼以确保止血并促进疤痕形成（E，F）。

结论

这些数据表明，LXA4-ME 可以限制唇裂修复后的疤痕形成，并改善兔子的伤口愈合结果，有利于炎症的消退。需要进一步的研究来探索 LXA4-ME 对瘢痕形成的积极治疗影响的机制，从而为 LXA4-ME 用于唇裂修复后瘢痕预防或治疗的未来人体临床试验奠定基础。

文献来源： Papathanasiou E,  Scott AR,  Trotman CA,Specialized Pro-Resolving Mediators Reduce Scarring After Cleft Lip Repair.Front Immunol 2022;13