Genome Biology：吉林大学崔久嵬等揭示表观遗传驱动肿瘤转移的新机制
2018-12-13 郑博豪 iNature
2018年12月11日，吉林大学第一医院干细胞与癌症中心崔久嵬等人在期刊Genome Biology发表题为A novel FLI1 exoniccircular RNA promotes metastasis in breast cancer by coordinately regulatingTET1 and DNMT1的高水平文章。该文章发现：FLI1除了通过经典的癌蛋白途径转移，还通过使用
2018年12月11日，吉林大学第一医院干细胞与癌症中心崔久嵬等人在期刊Genome Biology发表题为A novel FLI1 exoniccircular RNA promotes metastasis in breast cancer by coordinately regulatingTET1 and DNMT1的高水平文章。该文章发现：FLI1除了通过经典的癌蛋白途径转移，还通过使用由其外显子环状RNA介导的表观遗传机制来驱动肿瘤转移。
FLI1（Friend leukemia virus integration 1）是ETS转录因子家族的一员，在血液系统恶性肿瘤中起着致癌驱动因子的作用，并促进实体肿瘤的生长。然而，关于在肿瘤中激活这种原癌基因的机制知之甚少。转录因子的ETS基因家族有一个共同的ETSDNA结合域，负责靶启动子上的序列特异性DNA识别，并且它们在控制细胞增殖，转化，凋亡和肿瘤发生中起关键作用。
一种新的FLI 1外显子环状RNA
在ETS家族成员中，FLI1首先被鉴定为由F-MuLV诱导的红白血病中的原病毒整合激活的原癌基因。 FLI1优先在造血细胞和组织中表达，调节造血干细胞的自我更新和分化。 FLI1的异常表达可能是血液系统恶性肿瘤发展的关键驱动因素。 FLI1在成红细胞中的过表达导致分化的抑制并最终导致前T细胞淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的发展。除红白血病外，异常失调的FLI1还与其他血液系统恶性肿瘤有关，包括前T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，急性髓性白血病和B细胞淋巴瘤。
形成FLI1外显子环状RNA
为了确定FLI1在乳腺癌中的作用，实验人员首先检查了它在乳腺癌患者中的表达。使用免疫组织化学染色，发现与邻近的正常组织相比：FLI1在乳腺肿瘤组织中被显着激活。 在与转移相关的乳腺癌组织中也存在相对高的FLI1表达！
这些数据表明：FECR1环状RNA通过对DNA甲基化和去甲基化酶的调节，从而作为上游调节剂来控制乳腺癌肿瘤生长。因此：FLI1除了通过经典的癌蛋白途径转移，还通过使用由其外显子环状RNA介导的表观遗传机制来驱动肿瘤转移。
原始出处：
Naifei Chen，et al.A novel FLI1 exonic circular RNA promotes metastasis in breast cancer by coordinately regulating TET1 and DNMT1.Genome Biology. 11 December 2018
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