J Hepatol：终于等到你 免疫耐受乙肝儿童或可试试这种疗法
2018-07-27 王淳 环球医学
儿童中慢性乙肝病毒（HBV）感染，一生中进展为肝硬化或肝癌的风险要显著高于普通人，是全世界一个严重的健康问题。目前指南推荐，慢性HBV儿童患者，应首选保守治疗，并仔细评估治疗反应。干扰素是首选药物，而核苷酸类似物是二线治疗药物。
儿童中慢性乙肝病毒（HBV）感染，一生中进展为肝硬化或肝癌的风险要显着高于普通人，是全世界一个严重的健康问题。目前指南推荐，慢性HBV儿童患者，应首选保守治疗，并仔细评估治疗反应。干扰素是首选药物，而核苷酸类似物是二线治疗药物。
由于证据缺乏，对于免疫耐受性慢性乙肝病毒感染儿童，如何治疗至今尚无定论，且目前没有任何指南做出治疗推荐。这些患儿通常表现为乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性、高病毒载量、谷丙转氨酶正常或轻微升高、肝脏组织学中伴或不伴轻微炎症。
此前有2项研究报道，拉米夫定（LAM）联合干扰素可使这类患者的HBV得到完全控制。2018年6月，发表在《J Hepatol》的一项开放标签随机对照研究，考察了该抗病毒疗法对免疫耐受性慢性HBV感染儿童的益处。该研究为首次在慢性HBV感染儿童群体中开展的抗病毒治疗RCT研究。
自2014年5月至2015年4月，69名未经治疗免疫耐受慢性HBV感染儿童被招募至本研究，年龄为1～16岁，以2：1的比例随机分配至治疗组和对照组。治疗组患者接受干扰素-α（IFN）单药治疗或依次接受IFN单药治疗，IFN联合LAM治疗，和LAM单药治疗。所有患者观察至96周。
基线时，治疗组和对照组的流行病学、生化指标、血清学、病毒学和组织学指标具有可比性。
结果显示，治疗组的46名患者中，73.91%未检测到血清HBV DNA，32.61%实现HbeAg血清学转化，21.74%在终点时乙肝表面抗原（HBsAg）转阴。截至96周时，未发生LAM抵抗。
在对照组，在观察期内，仅1名（4.35%）患者出现自发性HBeAg血清学转化，且未检测到血清HBV DNA，此外没有出现HBsAg转阴。
对于所有患者，未观察到严重不良事件。
作者认为，在慢性HBV感染且免疫耐受儿童中，IFN和LAM序贯联合抗病毒治疗能显着提高血清HBV DNA不可测率、HBeAg血清学转化率和HBsAg转阴率。
在中国，HBV主要的传播途径还是母婴垂直传播，尽管乙肝疫苗免疫接种已大力普及，但每年仍有大量的儿童感染HBV，且常常发展为慢性肝炎。呼吁有生育需求的HBV感染者，在生育前、妊娠期一定要做好筛查与阻断！
原始出处：
Zhu S， Zhang H， Dong Y， et al. Antiviral therapy in hepatitis B virus-infected children with immune-tolerant characteristics： A pilot open-label randomized study. J Hepatol. 2018 Jun；68(6)：1123-1128. doi： 10.1016/j.jhep.2018.01.037.
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