Cell Host & Microbe:南方医科大学李娟/周宏伟/陈世贤发现具核梭杆菌通过含FadA的外膜囊泡加重类风湿性关节炎
2023-04-15 周 “iNature”公众号 发表于上海
具核梭杆菌同样会加重胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中的关节炎。含有毒力决定因子FadA的具核梭杆菌外膜囊泡(OMVs)转运到关节,引发局部炎症反应。
iNature
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,与肠道菌群有关。然而,肠道菌群是否以及如何在类风湿关节炎中发挥致病作用仍未被探索。
2023年4月12日,南方医科大学李娟、周宏伟及陈世贤共同通讯在Cell Host & Microbe(IF=31)在线发表题为“Fusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles”的研究论文,该研究表明具核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum )通过含FadA的外膜囊泡加重类风湿性关节炎。该研究观察到具核梭杆菌在RA患者中富集,并与RA严重程度呈正相关。具核梭杆菌同样会加重胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中的关节炎。含有毒力决定因子FadA的具核梭杆菌外膜囊泡(OMVs)转运到关节,引发局部炎症反应。
具体来说,FadA作用于滑膜巨噬细胞,导致参与囊泡运输和炎症途径的Rab5a GTPase和YB-1的激活,YB-1是炎症介质的关键调节因子。与对照组相比,RA患者中观察到含有FadA的OMVs和Rab5a-YB-1表达升高。这些结果提示具核梭杆菌在RA加重中的因果作用,并为临床改善RA提供了有希望的治疗靶点。
类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,影响着世界上近1%的人口。其特点是血清炎症因子水平高,包括IL-6和TNF-a,它们引发关节炎症过程,导致进行性关节破坏和身体残疾。然而,炎症发生的潜在机制尚不明确。
肠道菌群在维持宿主生理健康方面发挥着重要而复杂的作用,因此受到越来越多的关注。值得注意的是,对RA患者粪便、血清和关节滑液样本的多组学分析表明,肠道菌群通过代谢物分泌和微生物入侵与RA的严重程度密切相关。特别是,最近发现,RA患者体内大量存在肠道微生物普雷沃氏菌(Prevotella),并通过促进有机酸的产生来加剧关节炎。所有这些发现都表明肠道菌群在类风湿关节炎中起着重要作用。
机理模式图(图源自Cell Host & Microbe )
肠道菌群在健康状态下主要受到物理和化学上的限制,它们很难在细胞间转运到远处的器官,而主要是通过分泌代谢物、蛋白和外膜囊泡(OMVs)。作为宿主与微生物在致病环境中相互作用的关键角色之一,越来越多的证据表明,微生物源性OMVs通过携带分子,包括肽聚糖、脂质、蛋白质和核酸,靶向免疫细胞,特别是巨噬细胞和中性粒细胞,诱导免疫反应。鉴于此,研究人员假设与OMVs相关的肠道菌群可能在介导肠道菌群对RA发展的贡献中发挥作用。
该研究发现RA患者的肠道具核梭杆菌(F. nucleatum)富集,且与炎症因子呈正相关。进一步表明,具核梭杆菌通过靶向Rab5a-YB-1轴,将含有FadA的OMVs蛋白传递到关节中,从而触发局部炎症,从而导致关节炎加重,并引发炎症。
原始出处:
Mukeng Hong, et al. Fusobacterium nucleatum aggravates rheumatoid arthritis through FadA-containing outer membrane vesicles. Cell Host & Microbe, 2023.
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#具核梭杆菌#通过含FadA的#外膜囊泡#加重#类风湿性关节炎#,表明具核梭杆菌参与了免疫调控的作用。具核梭杆菌是一种存在于口腔中的#革兰氏阴性菌#,容易导致患者出现多种口腔疾病,可以在医生指导下使用#甲硝唑#、#头孢菌素#类抗生素药物进行治疗,可以抑制具核梭杆菌的感染。具核梭杆菌可促进#结直肠癌#的发生和发展,但它也是#口腔微生物#的一种,是一种口腔#共生菌#。 RA患者体内大量存在#肠道微生物##普雷沃氏菌#(Prevotella),并通过促进有机酸的产生来加剧#类风湿性关节炎#的发展。所有这些发现都表明肠道菌群在类风湿关节炎中起着重要作用。
0