Lancet Oncol | coopERA Breast Cancer研究：新辅助哌柏西利加giredestrant或阿那曲唑治疗雌激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌

大约70-80%的乳腺癌为雌激素受体阳性，这些肿瘤的增殖和进展依赖于雌激素受体激活或雌激素合成，内分泌治疗是这类乳腺癌的主要治疗方法，但许多患者存在治疗耐药性，甚至在接受辅助内分泌治疗的高危患者中也有约30%会复发，目前批准的内分泌治疗药物要么不能完全抑制雌激素受体信号，要么生物利用度有限，例如，第一代选择性雌激素受体降解剂氟维司坦需要肌肉注射，口服生物利用度差。giredestrant是一种高效的口服选择性雌激素受体降解剂，已在转移性乳腺癌中显示出有前景的抗肿瘤活性，研究者设计了一项II期随机对照试验，旨在比较giredestrant和阿那曲唑在2周内对雌激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者肿瘤增殖的抑制作用。

方法

该研究采用的是一项开放标签、随机对照的II期临床研究设计，纳入绝经后女性，年龄≥18岁，临床T分期为cT1c至cT4a-c，雌激素受体阳性、HER2阴性、未经治疗的早期乳腺癌患者，基线Ki67评分≥5%，东协组体能状态为0-1，223例患者被随机分为两组，giredestrant+哌柏西利组和阿那曲唑+哌柏西利组，在2周窗口期内，两组分别给予giredestrant或阿那曲唑，随后在16周的新辅助治疗阶段，两组都加用哌柏西利，主要终点是2周时Ki67相对减少的几何平均数。

研究结果

共223例患者入组，其中112例分配到giredestrant+哌柏西利组，109例分配到阿那曲唑+哌柏西利组，两组患者基线特征均衡，giredestrant组2周时Ki67相对减少75%，显著优于阿那曲唑组的67%，p=0.043，达到主要研究终点。

安全性

giredestrant+哌柏西利组和阿那曲唑+哌柏西利组的不良事件发生率相似，最常见的不良事件为中性粒细胞减少，两组发生率均为41%，严重不良事件发生率较低，giredestrant组发生5例(5%)，阿那曲唑组发生2例(2%)，未发生与治疗相关的死亡，giredestrant联合哌柏西利的耐受性良好，安全性特征与已知的giredestrant安全性特征一致，giredestrant组有5例患者发生1级窦性心动过缓，但均无需停药或治疗，总体来看，该研究的安全性结果支持giredestrant与哌柏西利联合使用是安全的。

结论

在2周窗口期内，giredestrant较阿那曲唑能更有效地抑制肿瘤增殖，主要终点Ki67相对减少的几何平均数达到统计学显著差异，giredestrant联合哌柏西利显示出良好的耐受性，与已知的giredestrant安全性特征一致，该研究结果支持在giredestrant的进一步临床试验中进行深入探讨，包括正在进行中的辅助治疗III期试验，口服SERD类药物展现出有前景的抗增殖和抗肿瘤活性，值得在后续试验中继续探索。

原始出处

Hurvitz SA, et al. 2023. Neoadjuvant palbociclib plus either giredestrant or anastrozole in oestrogen receptor-positive, HER2-negative, early breast cancer (coopERA Breast Cancer): an open-label, randomised, controlled, phase 2 study. The Lancet Oncology 24:1029-1041.