Biomed Pharmacother：地塞米松通过ROS-PI3K/AKT/GSK3β信号通路诱导成骨细胞凋亡
2019-02-04 MedSci MedSci原创
成骨细胞在成骨和预防骨坏死过程中起重要作用。地塞米松（Dex）是一种糖皮质激素（GCs），可诱导成骨细胞凋亡，并导致非创伤性骨坏死的发生。本研究旨在探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶3（PI3K/AKT）和糖原合成酶激酶3β（GSK3β）对Dex诱导的成骨细胞凋亡的影响。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定，5-溴-2'-脱氧尿苷（BrdU）掺入测定法，FITC-Annexin V / PI染色
成骨细胞在成骨和预防骨坏死过程中起重要作用。地塞米松（Dex）是一种糖皮质激素（GCs），可诱导成骨细胞凋亡，并导致非创伤性骨坏死的发生。本研究旨在探讨磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶3（PI3K/AKT）和糖原合成酶激酶3β（GSK3β）对Dex诱导的成骨细胞凋亡的影响。
使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）测定，5-溴-2'-脱氧尿苷（BrdU）掺入测定法，FITC-Annexin V / PI染色和蛋白质印迹分别检测Dex处理后原代成骨细胞和前成骨细胞MC3T3-E1细胞的可靠性，增殖和凋亡。使用2'，7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）染色以测量Dex处理后的细胞内活性氧（ROS）水平。在该研究中，N-乙酰基-1-半胱氨酸（NAC）用作ROS清除剂。采用Western blotting和qRT-PCR分析Dex处理后成骨细胞和MC3T3-E1细胞中PI3K/AKT和GSK3β的表达。然后探讨了GSK3β敲低对Dex诱导的成骨细胞凋亡的影响。碱性磷酸酶（ALP）活性测定用于检测Dex在调节ALP活性中的作用。
结果显示，Dex显著抑制成骨细胞和MC3T3-E1细胞的增殖并诱导其凋亡。 Dex可能会减弱成骨细胞的分化。 Dex处理后细胞内ROS水平显著增加。Dex通过下调p-PI3K和p-AKT的表达抑制成骨细胞和MC3T3-E1细胞中PI3K/AKT通路的激活。Dex处理后，成骨细胞和MC3T3-E1细胞中GSK3β的表达明显上调。通过降低Bax，裂解的caspase 3，裂解的caspase 9的表达和增加Bcl-2的表达，抑制GSK3β减轻Dex诱导的成骨细胞和MC3T3-E1细胞凋亡。
总之，该研究证实，Dex通过ROS-PI3K/AKT/GSK3β信号通路诱导成骨细胞凋亡。
原始出处：
Deng S, Dai G, et al., Dexamethasone induces osteoblast apoptosis through ROS-PI3K/AKT/GSK3β signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2019 Feb;110:602-608. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.103. Epub 2018 Dec 8.
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