2022 ASCO：罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤化疗患者贫血的开放标签2期研究

背景：接受骨髓抑制化疗（> 60%）的患中普遍存在贫血症状，并且由于细胞毒性剂的积累而在重复治疗周期时加剧。目前针对化疗引起的贫血 (CIA) 管理方案结果并不理想。该研究评估了罗沙司他对接受骨髓抑制化疗的贫血患者的疗效和安全性。

方法：这项开放标签、单臂、概念验证的2期研究包括大多数4 周内未接受输注 RBC或使用促红细胞生成素刺激剂治疗的晚期非髓系恶性肿瘤和 CIA（血红蛋白 ≤10 g/dL）的患者。入组后患者接受口服罗沙司他治疗≤16 周。

主要疗效终点是没有输注RBC的患者在接受 ≥1 剂罗沙司他和 ≥1 次给药后Hb 评估基线16 周内 Hb 的最大平均变化。在接受起始剂量2.0 mg/kg、每周三次（TIW）、持续4周的患者中初步评估了 Hb 反应和安全性数据：分别给体重 <70、70-100和>100kg的患者服用100、150和200 mg的剂量。在审查这些患者的数据后，体重< 70、70–100和>100 kg的患者的剂量分别增加至2.5 mg /kg-150、200和250 mg TIW，并从第5周起每4周根据Hb反应进行调整。

结果：患者被分配到起始剂量为2.0 mg/kg (n = 31) 和 2.5 mg/kg (n = 61) 的两个队列，并对89名患者进行疗效评估。在 2.0 mg/kg 和 2.5 mg/kg 队列中，没有输注 RBC 的最大平均 Hb 变化分别为 2.47±1.51 g/dL 和 2.52±1.54 g/dL。73%的患者 Hb 升高 ≥1.5 g/dL，61%的患者血红蛋白升高 ≥2.0 g/dL。Hb 升高≥2.0 g/dL 的中位时间为71.0天。

与基线相比，两个队列在第16周时 Hb 增加≥1、≥1.5 或 ≥2 g/dL 的患者比例更高。与 2.0 mg/kg 剂量相比，起始剂量 2.5 mg/kg 的患者 Hb 升高≥1 和 ≥2 g/dL 的中位时间更短（≥1 g/dL：30 vs 44；≥2 g/dL 57 vs 105）。与 2.0 mg/kg 剂量相比，起始剂量 2.5 mg/kg 的患者对输注 RBC 的需求更少（10.2% vs 20.0%，从第5周至治疗结束）。

基于主要肿瘤和基线化疗类型的亚组分析表明，罗沙司他在两种起始剂量下均有疗效。观察到的总体安全性概况与研究中的患者群体一致。总体而言，92%的患者发生了不良事件 (AE)。大多数AE与潜在恶性肿瘤和使用的化疗方案一致。深静脉血栓的发生率为15.2% (n = 14)，肺栓塞的发生率为9.8% (n = 9)。研究期间有17例死亡（18.5%）；无一例归因于罗沙司他，大多数与疾病进展有关。

结论：无论肿瘤类型和化疗方案如何，罗沙司他都会增加CIA患者的 Hb。这些数据支持额外的临床研究。（临床试验信息：NCT04076943）

原始出处：

John A. Glaspy, et al. Open-label, phase 2 study of roxadustat for treatment of anemia in patients receiving chemotherapy for non-myeloid malignancies.

https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/209829